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目的探讨GABA和GABA-A受体激动剂托吡酯对THP-1源性泡沫细胞形成的影响方法THP-1源性巨噬细胞分为空白对照组，ox-LDL组，GABA组，1μM、100nM、1mM GABA+ox-LDL组。干预结束后，油红O染色观察各组巨噬细胞内脂滴的多少及泡沫细胞的数量；Western blot检测THP-1源性巨噬细胞上SR-A、CD36、LOX-1、ACAT1、ABCA1、ABCG1及SR-B I的蛋白表达水平。将GABA改换为GABA-A受体激动剂托吡酯，THP-1源性巨噬细胞分为空白对照组，ox-LDL组，托吡酯组，2μM、20μM、200μM托吡酯+ox-LDL组，再次重复油红O染色和Western blot检测实验。结果油红O染色发现GABA和GABA-A受体激动剂托吡酯能够减少THP-1源性的巨噬细胞内脂滴的含量，从而减少泡沫细胞的数目。进一步的机制研究表明GABA和GABA-A受体激动剂托吡酯下调巨噬细胞上SR-A、CD36、LOX-1和ACAT1的蛋白表达水平，上调ABCA1、ABCG1和SR-BI的蛋白表达水平。结论GABA和GABA-A受体激动剂托吡酯能够减少THP-1源性的巨噬细胞吞噬ox-LDL的能力，抑制泡沫细胞的形成。目的探讨GABA-A受体激动剂以及拮抗剂对apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的作用及其机制。方法6周龄的apoE-/-小鼠随机分为普食组、高脂饮食组、高脂饮食+印防己毒素组、高脂饮食+荷包牡丹碱组、高脂饮食+托吡酯组，每组12只小鼠。在分别给予生理盐水、生理盐水、印防己毒素、荷包牡丹碱、托吡酯腹腔注射12周后，进行下述指标的检测：主动脉油红O染色计算脂质斑块的面积；主动脉根部横切面冰冻切片形态学染色观察斑块内胶原纤维的含量，免疫组化染色观察斑块内巨噬细胞、CD3+T淋巴细胞的数目；实时定量PCR法检测MCP-1、IFNγ的mRNA表达；Western blot检测与巨噬细胞脂质代谢相关的蛋白（SR-A、 LOX-1、ACAT1、ABCA1/G1、 SR-BI）以及信号通路蛋白（p38MAPK、P-p38MAPK、AKT、PAKT）的表达；EMAS检测主动脉细胞内NF-κB的活性；流式细胞术检测脾细胞中Th1、Th17和Treg细胞亚群占CD4+T淋巴细胞的比例。结果每组小鼠主动脉内膜面均有脂质斑块形成。与高脂饮食组比较，普食组和托吡酯组脂质斑块的面积明显减少，而印防己毒素组和荷包牡丹碱组则呈现相反的趋势。与其他三组比较，普通饮食组和托吡酯给药组两组胶原纤维的含量明显降低。与高脂饮食组比较，普食组和托吡酯组脂质斑块内巨噬细胞的数量明显减少，印防己毒素组和荷包牡丹碱组则显著增加。斑块内CD3+T淋巴细胞的数目在各组之间没有差异。与高脂饮食组比较，普食组和托吡酯组斑块中MCP-1的mRNA表达上调，在印防己毒素组和荷包牡丹碱组表现为下调。IFNγ的mRNA表达在各组之间没有差异。与高脂饮食组比较，普食组斑块内SR-BI的蛋白表达明显增加，ACAT1、SR-A的蛋白表达明显减少；托吡酯组斑块内ABCA1、ABCG1、SR-BI的蛋白表达明显增加，SR-A、LOX-1的蛋白表达明显减少；印防己毒素组斑块内ABCA1、ABCG1的蛋白表达明显减少，ACAT1的蛋白表达明显增加；荷包牡丹碱组斑块内ABCA1、SR-BI的蛋白表达明显减少，ACAT1、SR-A的蛋白表达明显增加。与高脂饮食组比较，P-pMAPK38的蛋白表达在普食组、托吡酯组增加，而印防己毒素组和荷包牡丹碱组无明显变化。P-AKT的蛋白表达除了普食组较高脂组有所减少外（未达到统计学差异），余各组之间没有改变。主动脉细胞内NF-κB的活性依次为托吡酯组>普食组>高脂饮食组、印防己毒素组、荷包牡丹碱组。脾细胞中Th1、Treg和Th17细胞亚群占CD4+T淋巴细胞的比例除普食组的Th17数目较其他各组明显减少外，余亚群各组间比较没有差异。结论GABA-A受体激动剂托吡酯可抑制apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成。机制可能为通过下调MCP-1的mRNA和P-pMAPK38的蛋白表达，从而减少内膜下巨噬细胞的渗透和增殖；增加巨噬细胞膜上胆固醇流入蛋白（ABCA1、ABCG1、SR-BI）的表达，减少胆固醇逆转运蛋白SR-A、LOX-1的表达，抑制巨噬源性泡沫细胞的形成。GABA-A受体拮抗剂印防己毒素和荷包牡丹碱则呈现相反的作用。我们没有发现GABA-A受体类药物对斑块内的T淋巴细胞数目及脾细胞中T淋巴细胞亚群的比例产生任何影响。