【摘 要】
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转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在调节细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质形成、细胞移动、粘附、胚胎发育、组织器官形态发
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转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在调节细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质形成、细胞移动、粘附、胚胎发育、组织器官形态发生等方面发挥重要作用。TGF-β通过与细胞膜受体结合,将信号传递到下游分子Smad,磷酸化的Smad分子入核,调控相关基因的表达,从而发挥其生物学效应。TGF-β对细胞生长和凋亡的调控具有细胞类型的特异性。TGF-β/Smad信号的丧失或转导异常常与肿瘤的发生、进展有关。目前,对TGF-β/Smad信号通路的研究主要集中在上皮性肿瘤和血液肿瘤上,对其在软组织肿瘤中的调控作用及机制的研究国内外均少见报道。 横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma,RMS)是儿童期常见的软组织肿瘤。其发病率一般占软组织恶性肿瘤的10～20%。RMS生长迅速,易早期发生血道转移,尽管采取手术治疗和联合放化疗,有转移发生的患者约90%以上在5年内死亡。RMS可以产生多种生长因子,其介导的异常信号与RMS细胞的生长、分化、凋亡有关。明确这些生长因子如何对RMS细胞进行调控将为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。 本课题组前期的研究发现:腺泡状横纹肌肉瘤和胚胎性横纹肌肉瘤组织均表达TGF-β1,TGF-βⅠ型、Ⅱ型受体和下游Smad分子;RD细
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