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研究目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠骨组织中骨细胞、成骨细胞凋亡的影响,以探讨淫羊藿总黄酮防治骨质疏松症的机制。研究方法:54只雌性SD大鼠随机分成六组:假手术组、模型组、尼尔雌醇组、淫羊藿总黄酮低剂量组、淫羊藿总黄酮中剂量组和淫羊藿总黄酮高剂量组。假手术组进行假手术,其余各组通过切除卵巢制备绝经后骨质疏松模型,对尼尔雌醇组和淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组分别给予尼尔雌醇(0.1 mg·kg-1)和淫羊藿总黄酮(40,80和160mg·kg-1)治疗12周。12周后,以DEXA法测定大鼠全身的骨密度;放射免疫法测定各组大鼠血清中骨钙素及雌二醇的浓度;处死各组大鼠,采用TUNEL和透射电镜检测骨细胞和成骨细胞凋亡,并用免疫组化方法观察骨局部因子TGF-β1、FGF-2及凋亡相关基因Fas的蛋白表达。研究结果:12周后,模型组大鼠的骨密度和血清雌二醇水平明显降低,与假手术组相比,差异有显著性(P<0.05)。淫羊藿总黄酮可以增加去卵巢大鼠的全身骨密度和血清骨钙素含量(P<0.05),但不增加血清雌二醇的水平(P>0.05)。12周后,TUNEL结果:模型组成骨细胞凋亡指数明显高于其他各组,差异有显著性(P<0.01),淫羊藿总黄酮抑制成骨细胞凋亡的作用非常显著,其各剂量组成骨细胞的凋亡指数均低于模型组,且高剂量组与假手术组差异有显著性(P<0.05)。模型组骨细胞的凋亡指数也显著高于其它各组,差异均有显著性(P<0.01),淫羊藿总黄酮中、高剂量组及尼尔雌醇组与假手术组相比,对骨细胞的凋亡有明显的抑制作用,差异有显著性(P<0.05)。在骨细胞和成骨细胞中表达的凋亡调控基因Fas,其在模型组中的表达较假手术组有所升高,但差异无显著性(P>0.05),淫羊藿各剂量组和尼尔雌醇组Fas的表达则显著低于模型组,差异有显著性(P<0.01),且与假手术组相比,淫羊藿总黄酮各剂量组均明显地抑制了Fas的表达,差异有显著性(P<0.05),这与骨细胞、成骨细胞凋亡的观察结果基本一致。TGF-β1表达主要位于骨小梁周围的成骨细胞、骨衬里细胞、骨细胞、软骨细胞、骨髓基质细胞及骨基质中,12周后,与假手术组相比,模型组大鼠骨组织中TGF-β1表达有所降低,但差异无显著性(P>0.05),淫羊藿各剂量组和尼尔雌醇组TGF-β1的表达均较模型组有不同程度的增加,除淫羊藿低剂量组外,余与模型组差异均有显著性(P<0.01)。FGF-2在细胞内的定位与TGF-β1相似,与模型组相比,其他各组均不同程度的增加了FGF-2的表达,差异均有显著性(P<0.01),以淫羊藿总黄酮高剂量组促进FGF-2表达的作用最显著,大大高于假手术组,差异有显著性(P<0.05)。研究结论:淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松症具有良好的治疗作用,不同程度的降低了骨转换,促进了骨形成,淫羊藿总黄酮提高了骨局部因子TGF-β1、FGF-2蛋白的表达,并通过降低凋亡调控基因Fas的蛋白表达,抑制骨细胞、成骨细胞的凋亡,增加骨细胞、成骨细胞的数量和功能,从而影响骨代谢,这一过程可能是淫羊藿总黄酮治疗绝经后骨质疏松的重要机理之一。