HCV单感染及HCV/HIV混合感染对HCV特异性抗体及血清锌、铁的影响

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背景急性HCV感染后大多数患者发展成为慢性感染,只有20%-30%左右感染者能够发生HCV病毒的自发清除。由于具有相同的传播途径,合并HIV感染是HCV最常见的感染形式之一。目前临床上判定HCV自发清除者主要依据两个实验室指标:外周血中持续检测不到HCV RNA和能够检测到HCV抗体。虽然HCV自发清除者体内HCV病毒已经清除,但是抗-HCV的变化模式仍不清楚,尤其是在合并HIV感染后其抗体的变化特征和影响因素有待进一步研究。另一方面,尽管现在慢性HCV感染临床上可使用Peg-干扰素和利巴韦林联合治愈,但是由于基因型差别、年龄、IL28B基因的多态性等因素导致其治疗的应答率较低,近来研究显示慢性丙肝患者体内微量元素尤其是锌和铁的状态也直接影响其治疗效果。对于HCV合并HIV感染者体内微量元素的变化特征缺乏系统性研究,了解合并感染者体内微量元素的分布特征显得尤为重要。目的本研究通过检测HCV不同感染状态下HCV抗体水平分析其抗体的变化特征及导致其变化的影响因素,并分析慢性HCV感染者体内血清锌、铁的变化特征及HIV合并感染对其影响作用,为HCV感染的实验室诊断和新型临床治疗策略提供理论支持。方法本研究在河南上蔡县某自然村收集由于不安全的有偿献血导致的335位抗-HCV阳性患者,通过比较患者的抗-HCV、抗-HIV及血浆HCV RNA水平将其分为不同感染状态组,化学发光法半定量检测各组的抗-HCV水平,比较分析HCV不同感染状态下抗-HCV水平的变化,并通过分析影响抗体变化的因素计算出HCV抗体衰减的时间。对所有HCV抗体阳性者用RIBA验证并比较不同抗原蛋白诱导的HCV抗体应答强度。根据上述分组情况,通过检测各组患者体内血清锌、铁及铁相关指标分析慢性HCV感染者微量元素的分布特征以及HIV合并感染对血清微量元素水平的影响特征。结果1.在HCV自发清除者体内抗-HCV水平随着时间逐渐降低,并且降低的速率呈现逐渐加速的状态。HIV合并感染加速了抗-HCV的衰减速率,HIV感染者的免疫状况的降低将加速抗-HCV的衰减。HCV自发清除者抗-HCV抗体衰减特征呈现早期缓慢加速而在后期减速的动态特征。根据数学模型分析显示:HCV自发清除者中从HCV急性感染到抗-HCV完全消失大概需要20年左右的时间,HIV合并感染状态将大大缩短该时间跨度。2.HCV单感染者、HCV/HIV合并感染者和健康对照者血清锌的含量与健康对照者相比,HCV/HIV合并感染者、HCV单感染者血清锌的含量均显著降低。HCV/HIV合并感染者与HCV单感染者血清锌相比明显降低。在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中白蛋白与血清锌呈正相关。在HCV/HIV感染者中CD4+T细胞数低者(<500/μl)血清锌含量为(10.72±1.78)μmol/L,CD4+T细胞数高者(≥500/μl)血清锌含量分别为(12.01±1.67)μmol/L。HCV单感染者血清铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度的水平均明显高于健康对照者。但是在HCV/HIV混合感染者中血清铁和转铁蛋白饱和度的值和健康对照者没有差异。而且,尽管在HCV单感染和HCV/HIV混合感染者中铁调素的水平均低于健康对照者,但是混合感染者中铁调素的水平要明显高于HCV单感染者。在HCV单感染者中血清铁和铁蛋白的水平和ALT及AST呈正相关关系。血清转铁蛋白和ALT及AST呈负相关,但是铁调素和肝功能指标没有直接的关系。在HCV/HIV混合感染且CD4+T细胞数<500/μl者中血清铁的水平要低于CD4+T细胞数>500/μl者,但是铁调素的水平恰恰相反。结论1.HIV感染加速了HCV自发清除者特异性体液免疫的衰减,在大规模的HCV感染率的回顾性流行病学调查中HCV感染率,尤其是HIV混合感染的人群中可能是被严重低估的。2. HCV单感染可使血清锌降低,HCV/HIV合并感染加重了锌的缺乏,在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中血清锌的水平和白蛋白呈正相关,在HCV/HIV混合感染者中血清锌的变化和免疫受损水平有关。HCV感染者存在严重的铁蓄积的现象,但是在HCV/HIV混合感染者中血清铁的水平有所降低,相应的铁调素的水平较HCV单感染者升高,且这些指标的变化和免疫受损水平有关。
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