早期持续高容量血液滤过对急性重症胰腺炎并ALI及血浆TNF-α影响的研究

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目的:急性重症胰腺炎(Severeacutepancreatitis,SAP)是ICU病房目前较多见的急危重症。其临床发展过程早期表现为全身炎症反应的激活所致全身炎性反应综合症(Systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS),以及随之而来的多器官功能障碍综合症(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)。急性肺损伤(Acutelunginjury,ALI)是急性重症胰腺炎引发MODS在肺部的表现,也是其MODS发生、发展的推动因素。其发生与多种因素有关,其中炎症介质过度生成是主要因素。在众多细胞因子中,肿瘤坏死因子α(TNF-α)可作为早期评估胰腺炎患者SIRS程度的指标,它由单核细胞、巨噬细胞等产生,参与IL-6和IL-8的产生,并能刺激一氧化氮和氧自由基的生成,可促使白细胞趋化、粘附,还可使血管内皮细胞通透性增加、损伤微循环。同时,TNF-α已被普遍认为是ALI的主要细胞炎症因子,炎症反应的持续和加重,最终导致急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)。文献报告临床上常规机械通气下ARDS的病死率仍高达50%-70%。   连续性静脉-静脉血液滤过(Continuousvenovenoushemofiltration,CVVH)治疗,尤其是高容量血液滤(Highvolumehemofiltration,HVHF)治疗在近年的研究中越来越多的被用于非肾脏病治疗的领域,并取得了良好的疗效,得到危重症及肾病学者的广泛关注,成为新的研究热点。HVGF作为一种新的治疗方式,用于ALI/ARDS患者的治疗,不仅可以清除大量的肺血管外水分,纠正肺间质和肺泡水肿,改善气体交换及组织氧供;体外循环所致的低体温还可以减少CO2的产生,降低氧耗;同时越来越多的研究证实,HVHF治疗可以清除大量的炎症介质,下调炎症反应,恢复机体免疫内稳状态,从而改善ALI/ARDS的高血流动力状态和呼吸功能,但目前前有关早期持续性HVHF对SAP患者ALI/ARDS影响的临床报道甚少。我们结合临床实践,对23例SAP并ALI/ARDS患者采用血液净化(CBP)治疗,随机分成CVVH治疗组和HVHF治疗组,比较两组患者血液中TNF-α的浓度变化及氧合指数、机械通气患者的例数及使用机械天气的时间,患者ALI/ARDS的发生率,探讨HVHF对患者血液中TNF-α的清除作用以及对SAP患者并发ALI/ARDS临床疗效的影响。   方法:   (1)选择我院2007-3知2009-11接受CBP治疗的SAP患者23例,其中男性15例,女性8例。年龄在18-73岁,平均(41.1±18.7)岁。入选病例随机分成两组,A组(n=11)为连续性静脉.静脉血液滤过(CVVH)治疗组(置换液1.5L/hr),B组(n=12)为高容量连血液滤过(HVHF)治疗组(置换液3.0L/hr)。两组治疗时间至少72小时。滤器为AN69膜,膜面积1.0m,置换液以100%前稀释方式输入,血流速为200mL/min。超滤量根据全天治疗量和患者容量负荷情况进行调整,每日超滤量在500ml-3500ml。采用肝素钠抗凝,首次剂量1000-1500U,维持剂量10-15U/kg/hr。抗凝的理想剂量以监测APTT延长至正常值1.5-2倍为目标。对有出血倾向者采用无肝素抗凝。   (2)在CBP的第Oh(T0),24h(T1),48h(T2),72h(T3)采血样,用ELISA法检验TNF-α的浓度。记录患者的体温、心率、呼吸等生命体征变化,进行急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、多器官功能障碍(MODS)的Marshall评分,同时进行血气分析,计算氧合指数(PaO2/FiO2)。记录两组患者ALI/ARDS的进展、机械通气的例数及持续时间。   结果:   (1)所有患者对治疗耐受性良好。HVHF和CVVH治疗均可降低血清TNF-α的水平,但HVHF治疗对TNF-α影响更明显。TNF-α水平在CHVH开始后24h就开始明显下降,组内及与对照治疗组于治疗开始后同时间点比较均具有统计学意义(P<0.05)。   (2)应用HVHF治疗后T1、T2、T3各时间点,体温、呼吸、心率均有显著改善(p<0.05)。(3)HVHF组T1、T2、T3APACGEⅡ与MODS的Marshall评分均明显低于T0(P<0.05),而对照组患者未见明显改善。(4)氧合指数:HVHF组治疗后T1、T2、T3均较T0明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组至治疗后72h才较T0时有所改善(P<0.05);并且在T1、T2、T3,HVHF组均优于对照组患者(P<0.05)。(5)ALI、ARDS的发生率:HVHF组治疗后72h较治疗前明显降低(P<0.05);对照组治疗后72h较治疗前降低不明显(P>0.05);CBP治疗72hHVHF组均明显低于对照组(P<0.05)。(6)机械通气:两组患者急性期使用机械通气的例数差异无统计学意义(P>0.05),但HVHF组机械通气时间明显较对照组缩短,且差异有统计学意义(P<0.05)。   结论:   1CBP可降低SAP患者TNF-α的水平,且早期持续性HVHF治疗比单纯CVVH治疗,能更有效地降低血浆中炎症介质TNF-α的水平。   2早期持续HVHF治疗有助于改善SAP患者的体温、心率、呼吸频率、APACHEⅡ评分和MODS评分。   3早期持续HVHF治疗可改善SAP患者的氧合指数,降低机械通气的使用以及机械通气的时间,有效阻上LALI进一步发展为ARDS。   4HVHF治疗组MODS、Sepsis、ARF、胰周感染等并发症的发生率均明显低于CVVH治疗组,病死率等预后指标均较CVVH治疗组明显改善。
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