【摘 要】
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宫颈癌是中国乃至全世界妇女肿瘤中名列第二的恶性肿瘤,严重威胁着妇女的身体健康和生命安全。以铂类为基础的化疗是宫颈癌中晚期治疗中必不可少的一种治疗手段,顺铂是目前临床化疗最常用的铂类络合物,但患者容易产生许多毒副反应甚至耐药性。从天然植物中提取的黄芩素和汉黄芩素对宫颈癌抑制作用效果确切,且对正常细胞毒副作用小。本研究基于此,对黄芩素-汉黄芩素复合物联合顺铂诱导宫颈癌细胞凋亡的作用及机制进行探索。本研
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宫颈癌是中国乃至全世界妇女肿瘤中名列第二的恶性肿瘤,严重威胁着妇女的身体健康和生命安全。以铂类为基础的化疗是宫颈癌中晚期治疗中必不可少的一种治疗手段,顺铂是目前临床化疗最常用的铂类络合物,但患者容易产生许多毒副反应甚至耐药性。从天然植物中提取的黄芩素和汉黄芩素对宫颈癌抑制作用效果确切,且对正常细胞毒副作用小。本研究基于此,对黄芩素-汉黄芩素复合物联合顺铂诱导宫颈癌细胞凋亡的作用及机制进行探索。本研究以宫颈癌HeLa细胞为对象,进行体外培养,在HeLa细胞生长至对数期时进行药物干预。设置阴性对照组、顺铂组、黄芩素联合顺铂组、汉黄芩素联合顺铂组和黄芩素-汉黄芩素复合物联合顺铂组。采用CCK-8法从时间和浓度上检测不同药物组对细胞增殖的影响;采用比色法检测不同药物组作用后HeLa细胞LDH活性变化,Caspase-3荧光分析检测不同药物组作用后HeLa细胞Caspase-3活性;采用Western Blot法检测Akt、mTOR蛋白和相应磷酸化蛋白表达水平。本文以诱导细胞凋亡途径为线索,研究黄芩素、汉黄芩素及其复合物联合顺铂诱导HeLa细胞凋亡的作用及机制。本研究表明,黄芩素、汉黄芩素及其复合物均可以增强顺铂对宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制和凋亡诱导效果,且具有时间依赖关系。黄芩素、汉黄芩素和复合物联合顺铂可能是通过促进细胞损伤从而激活细胞凋亡。其作用机制可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活来诱导HeLa细胞凋亡,并能够增强顺铂诱导HeLa细胞凋亡的敏感性。本研究为汉黄芩素和黄芩素-汉黄芩素复合物增强顺铂在诱导宫颈癌细胞凋亡敏感性方面的研究提供了一定的实验依据。
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