晚期非小细胞肺癌临床特征与免疫治疗预后相关性的研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:et789
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[目的]探索真实世界中使用PD-1免疫检查点抑制剂的晚期NSCLC患者的临床特征与免疫治疗预后的相关性,为进一步开展前瞻性研究提供参考。[方法]对2018年1月至2021年1月在云南省肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的98例晚期NSCLC患者进行回顾性数据分析。收集患者基本资料:性别、免疫治疗开始时的年龄、TNM分期、病理类型、PS评分、吸烟史、诊断时的脑转移状态,肝脏转移状态、原发肿瘤的大小、淋巴结转移的个数、远处转移的个数、免疫治疗的方案、免疫治疗线数、免疫相关的副作用、进展时间。收集开始免疫治疗前(T0)及免疫治疗2周期后(T2)的血液样本,包括白细胞计数(WBC)、绝对中性粒细胞计数(ANC)、绝对淋巴细胞计数(ALC)、绝对单核细胞计数(AMC)、绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、并计算ANC/ALC 比值(NLR)、ALC/AMC 比值(LMR)、ANC/(WBC-ALC)比值(dNLR)。估计中位PFS以及95%的置信区间。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)方法,确定基本资料、血常规指标的最佳临界值,肿瘤标志物的临界值参照临床检验值的参考值上限。使用Kaplan-Meier进行单因素分析,并生成生存曲线,单因素有意义的指标使用Cox回归风险模型进行多变量分析。所有统计分析均使用SPSS 25.0版。P<0.05被认为具有统计学意义。[结 果]单因素分析结果显示免疫治疗线数、肝脏转移与疾病进展显著相关。T0 的 CYFRA21-1≥3.3ng/ml、SCC≥6 μ g/L、ANC ≥ 4.89×10^9/L、AMC ≥0.63×10^ 9/L、NLR≥4、dNLR≥ 1.88 及 T2 的 CYFRA21-1 ≥3.3 ng/ml SCC≥6μ g/L、ANC≥4.89× 10^9/L、NLR≥4可以作为PFS的阴性预后因素。TO的ALC≥1.44×10^9/L及T2的LMR≥4.12可以作为PFS的阳性预后因素。进一步多因素分析显示TO免疫治疗线数、SCC≥6 μ g/L、AMC≥0.63×10^ 9/L、NLR≥4、dNLR≥ 1.88 及 T2 免疫治疗线数、CYFRA21-1 ≥3.3 ng/ml、ANC≥4.89× 10^ 9/L、NLR≥4可以作为PFS的独立阴性预后因素。TO的ALC≥1.44× 10^ 9/L可以作为PFS的独立阳性预后因素。将2周期治疗后的血液学指标与基线相比,单因素分析示2周期治疗后WBC、CYFRA21-1的升高与较差的PFS相关,其进一步多因素分析示治疗前后WBC的升高可以作为PFS的独立阴性预后因素。安全性:98例患者中有32例(32.7%)出现了免疫相关不良反应。发生免疫相关不良事件的患者和未发生免疫相关不良事件的患者的PFS有显著差异(5.1个月vs6.4个月,P=0.04)。最常见的免疫相关不良反应是消化道反应(24例(24.5%)),其次是骨髓抑制(11例(11.2%))、肺炎(4例(4.1%))、肝炎(2例(2.0%))。[结 论]:1.有肝脏转移的患者有更高的疾病进展显著风险。2.从我们的结果来看早期使用免疫治疗可能会得到更好的PFS。3.基线SCC值升高4倍以上、CYFRA21-1、NLR、dNLR升高与更短的PFS有关。4.2周期治疗后SCC值升高4倍以上、CYFRA21-1、NLR升高与更短的PFS有关;LMR升高与更长的PFS相关。5.免疫治疗中发生不良事件的患者PFS更短,使用免疫联合化疗时要更加重视不良事件的发生。
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