氟喹诺酮类抗生素化学发光多样性的研究

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目的:氟喹诺酮类抗生素(Fluoroquinones,FQs)作为世界范围内广泛使用的抗生素,在治疗人和动物细菌性感染疾病中具有良好的治疗效果和药物动力学特性。然而,细菌耐药和不良反应也相继发生,对生态系统、人类和动物健康产生不良影响。化学发光法(Chemiluminescenece,CL)由于其灵敏度高,背景干扰低,仪器操作简单,已逐渐广泛适用于FQs的检测。但是由于其发光机制尚未研究明确,或对FQs的目标化合物检测较为单一,导致发光机理以偏概全,缺乏对同系物的研究,因此需要进一步的研究和探讨。方法:本课题通过研究过氧亚硝酸体系(ONOOH)中,八种氟喹诺酮类药的化学发光,观察FQs化学发光光谱差异,并利用电子自旋共振和液相色谱-质谱联用方法,探讨化学发光的机制,深入研究发光反应中激发态中间体,阐明ONOOH与FQs化学发光多样性的机制,为化学发光反应体系的机理研究提供新思路。结果:研究结果展示了氟喹诺酮在化学发光光谱、化学发光量子产率和反应路线中许多新的特征。当比较FQs的化学发光光谱和荧光光谱的分布时,也可观察到该类药物之间的差异的多样性。结果表明,不同氟喹诺酮之间的差异,可能是由于8位取代基的不同所导致;同时,进行了自由基捕获实验,明确反应过程中自由基的存在,并阐明了该自由基为羟自由基,提示羟基自由基和激发态过氧亚硝酸的存在可能可以解释这些观察结果;其次,通过对脱氟率的研究以及脱氟率与化学发光强度之间的关系,间接反映了物质本身的化学结构和其荧光量子产率会对化学发光产生更为大的影响;最后,对反应后的稳定产物进行分离和鉴定,进一步证明了氟喹诺酮类抗生素化学发光的反应机理。结论:氟喹诺酮类化学发光的多样性与羟自由基和激发态的过氧亚硝酸两个因素密切相关。这一发现有助于改变人们对于化学发光现象的固有思维定势,并进一步深入理解化学发光机理具有重要意义。
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