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前列腺素(prostaglandin, PG)是一类具有肯定胃肠道保护作用的因子,许多胃黏膜保护剂均是通过增加内源性前列腺素的生成而发挥黏膜保护作用的。环氧合酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素合成的关键酶,主要包括COX-1和COX-2。近年来研究表明COX在黏膜保护中发挥着重要作用,可有效的修复损伤,维持黏膜的完整性,但关于两种COX的具体作用尚存在一些争议。主要观点倾向于:COX-1在胃黏膜呈稳定表达,产生维持正常生理功能的PGs,而COX-2则在正常黏膜很少表达,有炎症刺激时才会发生表达上调,通过产生多种生长因子如肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)等而在组织修复过程中扮演着重要角色。糜烂性胃炎是慢性胃炎的一种,其治疗包括抑酸、根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)及黏膜保护治疗,其中黏膜保护是基础。荆花胃康胶丸是一类新型中成药,在糜烂性胃炎的治疗中有较好的疗效,但发挥作用的具体机制还不明确,推测与增加黏膜的保护性指标,如PGE2及COX有关,为此,我们运用多种实验方法,对荆花胃康胶丸在治疗糜烂性胃炎中可能的作用机制做了初步研究。目的:通过观察糜烂性胃炎患者使用荆花胃康胶丸治疗前后胃黏膜炎症分级、COX-1、COX-2及PGE2的变化,比较荆花胃康胶丸与硫糖铝的疗效,并探讨荆花胃康胶丸治疗糜烂性胃炎的可能作用机制。方法:收集2006年在我院消化科行胃镜检查证实为糜烂性胃炎患者共40例,镜下表现为胃窦有表浅的黏膜缺损,缺损周围黏膜平坦。患者年龄为18～60岁,随机分为荆花胃康组(每次160 mg,每日3次)20例(失访2人,失访率10%),硫糖铝组(每次1.0 g,每日3次)20例(失访1人,失访率5%),疗程均为28天。治疗前后均于距幽门2～3 cm的胃窦小弯侧取黏膜5块,分别用甲醛及液氮保存,同时取治疗前后患者胃液3 ml,液氮保存。荆花胃康胶丸由天津天士力医药有限公司提供,产品批号:20040314;硫糖铝混悬液购自北京优华药业有限公司,产品批号:050473。1比较两种药物治疗前后胃黏膜中性粒细胞和单个核细胞的浸润程度,由同一病理医师盲法阅片;ELISA法检测两种药物治疗前后胃液中PGE2的变化;2扫描及透射电镜观察两种药物治疗前后胃黏膜表面及超微结构的变化;免疫组化S-P法、Western blot检测荆花胃康组治疗前后胃黏膜中COX-1、COX-2的变化。结果1荆花胃康组治疗后中性粒细胞积分降低,与治疗前相比有显著性差异(P=0.03);硫糖铝组治疗后中性粒细胞积分亦有降低,与治疗前相比有显著性差异(P=0.01);治疗前两组患者的中性粒细胞积分具有可比性(P=0.69),治疗后两种药物的中性粒细胞积分无显著性差异(P=0.19)。2荆花胃康组治疗后单个核细胞积分降低,与治疗前相比有显著性差异(P=0.00);硫糖铝组治疗后单个核细胞积分亦有降低,与治疗前相比有显著性差异(P=0.00);治疗前两组患者的单个核细胞积分具有可比性(P=0.33),治疗后两种药物的单个核细胞积分无显著性差异(P=0.39)。3荆花胃康组与硫糖铝组治疗前患者的PGE2具有可比性(P=0.84),治疗后胃液中的PGE2均增加,与治疗前相比有显著性差异(P=0.01);其中荆花胃康组治疗前后PGE2为6.58±5.80 vs 8.72±7.81,硫糖铝组治疗前后PGE2为6.11±4.51 vs 10.69±9.42;治疗后两组患者的PGE2无显著性差异(P=0.69)。4扫描电镜观察黏膜表面:治疗前胃黏膜大量上皮细胞脱落、局灶性黏膜糜烂,微绒毛减少或消失;治疗后黏膜光滑而略有起伏,上皮细胞排列规则,细胞结构完好。透射电镜观察细胞超微结构:治疗前线粒体轻度肿胀,局部空化,内质网扩张不明显,黏液颗粒减少,基底膜模糊不清,治疗后线粒体肿胀消失,可见大量扩张的粗面内质网,有脱颗粒现象,基底膜完整连续,黏液颗粒增多。5免疫组化光镜下显示:COX阳性染色呈黄色或棕黄色,表达于大部分上皮和腺体,其中COX-1主要位于胞浆,COX-2主要位于胞浆和部分胞核。应用荆花胃康治疗后胃黏膜COX-2表达较治疗前减少(P=0.02),差别有统计学意义,而COX-1治疗前后无明显变化(P=0.40)。Western blot显示荆花胃康组COX-2治疗后(0.59±0.12)较治疗前(0.68±0.18)降低(P=0.01),有统计学意义。COX-1治疗前后(0.69±0.16,0.67±0.15)无明显变化(P=0.35)。结论:荆花胃康胶丸是一种有效的胃黏膜保护剂,其疗效与硫糖铝相比无显著性差异,可有效的减轻胃黏膜的慢性及活动性炎症,增加胃液中PGE2的生成可能系其作用机制之一。治疗后胃黏膜中COX-1蛋白表达无明显变化,COX-2蛋白表达较治疗前降低,可能与炎症减轻有关;胃液中PGE2增加可能与自身代谢灭活减少有关,同时增加的PGE2也可能通过负反馈机制抑制了COX-2蛋白的表达。