背景 细胞周期失控是癌变的重要原因之一。细胞总是处于一种增殖与凋亡的动态平衡中，细胞的增殖与凋亡状态受一系列基因的调控，当促增殖的基因过度表达或抑制基因突变、缺失，以及促进凋亡基因突变、缺失，或抑制凋亡基因过度表达，均会打破增殖和凋亡动态平衡，导致肿瘤发生。国内外对癌基因、抑癌基因进行研究发现，这些基因在肺癌中表达存在着差异性，及多基因表达的复杂性。因此，很难确定是那几种基因在肺癌的发生发展中起主要作用。但有一点可以肯定，即基因控制增殖与凋亡在肺癌发生发展中起主要作用。肺癌基因治疗是近几年医学分子遗传学中的新领域，发展非常迅速，已从基因研究进入临床实验，已有数项肺癌基因治疗计划被美国FDA批准使用。在众多与肺癌有关的抑癌基因中，那一种为肺癌基因治疗的最佳基因，是基因治疗的重要问题，也是一种很有前景的手段，这也是本研究的目的之一。 目的 探讨非小细胞肺癌PTEN、bcl-2及bax蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床病理意义。 材料和方法 采用SABC免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN、bcl-2、bax蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA标记增殖指数检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况。并分别定义凋亡指数和增殖指数。 结果 ①肺癌PTEN表达阳性率为46.51％，癌旁正常肺组织阳性率为95％，肺癌组织PTEN的表达显著低于癌旁正常肺组织(46.51％versus 95％，P＜0.01)。PTEN蛋白的表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型及临床分期无关，而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及患者的预后密切相关：高分化癌PTEN蛋白表达显著高于低分化癌，无淋巴结转移组显著高于有淋巴结转移组，健康组显著高于死亡组。②肺癌bcl-2的阳性率为51.16％，显著高于癌旁正常肺组织bcl-2(51．6％versus 20％，P＜0.05)。肺癌bcl-2蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、组织分化程度、淋巴结转移及预后无关，与临床分期有关，Ⅲ～Ⅳ期肺癌bcl-2蛋白表达显著低于Ⅰ～Ⅱ期。③肺癌bax阳性率为60.47％，显著低于癌旁肺组织阳性率90％(60.47％versus90％，p＜0.01)。bax蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、淋巴结转移及临床分期无关，而与肺癌的组织分化程度以及患者的预后密切相关：高分化癌bax蛋白表达显著高于低分化癌，肺癌健康存活组bax蛋白表达显著高于死亡组。④肺癌be卜2与bax蛋白表达呈负相关，PTEN与be】一2、bax无相关性。⑤癌旁肺组织细胞凋亡指数为1.125土0.7745，肺癌组织为4.1256士2.0876，肺癌组织细胞凋亡指数明显高于癌旁肺组织;⑥癌旁肺组织细胞增殖指数为论.3250士3.5394%，肺癌组织为48.642士23.92器，肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织差异有显著性。⑦增殖/凋亡比，正常肺组织与肺癌组织增殖/凋亡比分别为n.97和10.96，二者无显著差异.⑧细胞凋亡指数随肿瘤PTEN、bax的表达水平增高而增高，随bcl一2表达水平增高而降低，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低，而与be卜2及bax蛋白表达无关.⑨细胞凋亡与肺癌的组织类型及临床分期以及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组织分化程度相关;细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关，而与患者的预后、临床分期密切相关。 结论①肺癌be卜2蛋白的高表达，PTEN、bax蛋白的低表达与细胞凋亡、增殖密切相关，基因通过调控细胞凋亡与增值在肺癌发生发展过程中起重要作用。②be卜2在肺癌的早期高表达，可以作为肺癌早期诊断的指标。PTEN蛋白的表达与组织分化程度、淋巴结转移及预后密切相关，bax蛋白的表达与组织分化程度及预后密切相关，PTEN、bax可以作为判断肺癌病情及患者预后的指标。③肺癌存在be卜2蛋白上调与bax蛋白下调呈负相关性.PTEN与bel一2、bax无相关性。④肺癌凋亡指数明显增高，细胞凋亡指数与肺癌组织的分化程度及患者的预后有关，可作为判断肺癌预后的指标。⑤肺癌增殖指数明显增高，细胞增殖指数与肺癌临床分期及患者的预后有关;PCNA阳性表达为细胞异常增殖的标志，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。⑥增殖/凋亡比在肺癌与正常肺组织中无差异。