目的:通过前瞻性收集早产儿临床资料,探讨早产儿脑损伤（Brain injury in preterm infants,BIPI）的生后危险因素;并动态检测早产儿血清S100β蛋白、脑型脂肪酸结合蛋白（Brain-fattyacidbindingprotein,B-FABP）水平,结合头颅磁共振大脑结构的测量,探索其对早产儿脑损伤的预测价值。方法:将2018年07月01日至2020年12月31日于生后24小时内入住苏州大学附属儿童医院新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care unit,NICU）、出生胎龄＜37周、出生体重＜2500g且住院时间≥14天的早产儿作为研究对象进行前瞻性研究。根据是否发生BIPI将早产儿分为BIPI组和非BIPI组（一般资料与BIPI相匹配的未发生BIPI的早产儿作为非BIPI组）两组,BIPI组早产儿根据疾病严重程度分为轻度BIPI组和重度BIPI组,同时根据头颅MRI异常情况将BIPI组分为MRI异常组和MRI正常组。（1）记录并比较两组早产儿出生时情况、入院时情况、母亲一般情况、早产儿原发基础疾病及合并症、住院期间治疗措施、入院时实验室检查、住院期间营养供给情况等临床资料,入院时对早产儿进行新生儿紧急生理学评分围生期补充Ⅱ（score for neonatal acute physiology,perinatal extension,version Ⅱ,SNAPPE-Ⅱ）,分析BIPI发生的危险因素;（2）应用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组早产儿生后第1、7、14天血清S100β蛋白、B-FABP水平,比较两组间及不同程度BIPI组之间的差异及相关性;（3）所有早产儿于生后第1、3、7天完善头颅B超检查,如有异常之后每周复查一次,如无异常则2周复查一次直至出院;在纠正胎龄满40周后行新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）;并于纠正胎龄34～38周时完善头颅MRI检查,测量MRI图像中侧脑室直径（lateral ventricular diameter,LVD）、双顶壁宽度（biparietal width,BPW）、半球间距离（interhemispheric distance,IHD）、第三脑室直径（third centricle of cerebrum diameter,V3rd）、小脑直径（transcerebellardiameter,TCD）、皮层厚度（cortical thickness）、胼胝体厚度（thickness of the corpus callosum）,比较BIPI组和非BIPI组两组及BIPI组早产儿MRI正常组、异常组、非BIPI组三组间MRI大脑结构测量结果的差异;利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估S 100β蛋白、B-FABP、MRI大脑结构测量值及生后危险因素对早产儿BIPI的早期预测效能,用Logistic回归分析联合ROC曲线构建早产儿BIPI预测模型。结果:一、临床基本资料信息:研究期间共观察238例胎龄＜37周、出生体重＜2500g早产儿,排除入院经积极抢救数小时之内死亡或自动出院9例,存在基因异常者7例,存在染色体异常者2例,住院期间转至外科行手术者8例,先天性小肠闭锁1例,食管闭锁1例,其中BIPI组43例,在未发生BIPI的167例早产儿中,将一般资料与BIPI组相匹配的77例早产儿作为非BIPI组,两组共120例,男54例,女66例,平均胎龄（32.03±2.18）周,平均出生体重（1870.3±548.83）g。BIPI组共43例,男23例,女20例,平均胎龄（31.48±2.63）周,平均出生体重（1790.7±634.6）g;非BIPI组共77例,男31例,女46例,平均胎龄（32.34± 1.83）周,平均出生体重（1914.8±493.4）g。BIPI组中,轻度BIPI组32例,重度BIPI组11例;MRI异常组14例,MRI正常组29例。BIPI组与非BIPI组临床资料比较显示:（1）两组早产儿及母亲一般情况比较:两组早产儿在性别、胎龄、出生体重、头围、生产方式、是否为试管婴儿、是否为双胎或多胎、是否小于胎龄儿、IminApgar评分是否≤7分、5minApgar评分是否≤7分、孕母的年龄、胎次、产次、羊水污染、胎盘早剥、前置胎盘、胎膜早破≥18h、胆汁淤积、妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退、妊娠期贫血、重度子痫前期、产前是否使用糖皮质激素、产前是否使用硫酸镁、产前感染情况比较均无显著差异（P＞0.05）。（2）两组早产儿基础疾病及合并症比较:BIPI组早产儿在新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）、新生儿肺出血（pulmonary hemorrhage of the newborn,PHN）、呼吸衰竭、频发呼吸暂停、宫外生长发育迟缓（extrauterine growth retardation,EUGR）、早发型败血症（Early-onset sepsis,EOS）、呼吸机相关性肺炎（ventilator associated pneumonia,VAP）、感染性休克、中枢神经系统感染、低血糖、重度低血糖、低血糖持续时间、贫血、酸中毒发生率、SNAPPE-II评分均高于非BIPI组（P＜0.05）;而两组间在新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）、早产儿视网膜病（retinopathy of prematurity,ROP）、晚发型败血症（late-onset sepsis,LOS）、轻度和中度低血糖、高血糖、高胆红素血症、感染性肺炎、肠外营养相关性胆汁淤积症（parenteral nutrition associated cholestasis,PNAC）、左向右分流型动脉导管未闭（patentductusarteriosus,PDA）、PDA≥1.5mm、房间隔缺损（atrial septal defect,ASD）、肺动脉高压发生率无显著差异（P＞0.05）;（3）两组早产儿住院期间治疗情况比较:BIPI组有创机械通气、有创机械通气时间、氧疗时间、高频通气、吸氧浓度≥30%、撤机前咖啡因使用率、静脉营养时间≥30天、住院天数、第1天葡萄糖速度（即糖速）、输血≥3次、猪肺表面活性物质使用率、特殊类抗菌药物使用率显著高于非BIPI组（P＜0.05）,而两组间在常频通气、撤机失败再上机率、PICC置管率、PICC时间、PICC并发症、脐静脉置管率、第3、7天糖速、非限制级抗菌药物使用率、限制级抗菌药物使用率无显著差异（P＞0.05）;（4）两组早产儿入院当天实验室检查结果比较:两组在白细胞＞20×109/L发生率及其中位水平、血小板＞300× 1 09/L发生率及其中位水平、血小板分布宽度＞16.5%发生率及其中位水平、血小板压积＞0.27发生率及其中位水平、红细胞压积、乳酸值、白蛋白水平、动脉血氧分压（PO2）≤60mmHg、动脉血二氧化碳分压（PCO2）≤24mmHg发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而两组在白细胞＜4.0×109/L、血小板＜100×109/L、血小板压积＜0.1、PCO2＞50mmHg、血小板分布宽度＜12%发生率及其中位水平、血清钠、血清钾、血清钙、前白蛋白水平无显著差异（P＞0.05）;（5）两组早产儿生后营养供给情况比较:BIPI组开始肠内喂养时间、完全肠内喂养时间明显晚于非BIPI组（P＜0.05）,BIPI组生后第3天口服液体量及肠内热卡、第3天总液体量及总热卡摄入量明显少于非BIPI组（P＜0.05）,第7、14天静脉液体摄入量及肠外热卡摄入量明显较非BIPI组高（P＜0.05）;两组早产儿在第3天静脉液体量及肠外热卡、第7、14天口服液体量及肠内热卡、总液体量及总热卡均无显著差异（P＞0.05）。二、早产儿发生BIPI的生后独立危险因素分析:将两组间行单因素分析后有显著差异的指标纳入Logistic回归分析,结果显示:有创机械通气时间（OR=2.135,95%CI:1.253～3.639）、酸中毒（OR=9.943,95%CI:1.782～55.481）、频发呼吸暂停（OR=7.950,95%CI:1.697～37.241）、血小板压积＞0.27（OR=28.207,95%CI:2.286～296.228）是早产儿生后发生BIPI的独立危险因素。三、BIPI组与非BIPI组两组早产儿血清S100β蛋白水平比较:（1）两组不同时间点血清S100β蛋白水平组间比较结果显示:BIPI组生后第1、7、14天血清S100β蛋白水平分别为（7.94±1.19）ng/ml、（4.32±0.30）ng/ml、（3.72±1.79）ng/ml;非BIPI组生后第1、7、14天血清S100β蛋白水平分别为:（4.68±1.10）ng/ml、（3.63±1.80）ng/ml、（3.16±1.76）ng/ml。BIPI组早产儿生后第1天血清S100β蛋白水平显著高于非BIPI组（P＜0.05）,而在生后第7、14天血清S100β蛋白水平两组均无显著差异（P＞0.05）。（2）两组不同时间点血清S100β蛋白水平组内比较结果显示:BIPI组生后第1天血清S100β蛋白水平显著高于第7、14天,差异有统计学意义（P＜0.05）,第7、14天血清S100β蛋白水平比较无显著差异（P＞0.05）;非BIPI组第1、7、14天血清S100β蛋白水平比较均无显著差异（P＞0.05）。（3）不同程度BIPI亚组血清S100β蛋白水平比较结果:重度BIPI早产儿生后第1天血清S100β蛋白水平显著高于轻度BIPI（P＜0.05）;Spearman秩相关性分析显示,生后第1天血清S100β蛋白水平与BIPI的严重程度之间呈正相关（r=0.732,P＜0.05）;（4）血清S100β蛋白水平对BIPI发生的预测:生后第1天血清S100β蛋白水平预测BIPI发生的AUC为0.931（95%CI:0.888～0.973,P＜0.05）,临界值为6.325ng/ml时,敏感度为95%,特异性为81%。四、BIPI组与非BIPI组两组早产儿血清B-FABP水平比较:（1）两组不同时间点血清B-FABP水平组间比较结果显示:BIPI组生后第1、7、14天血清B-FABP水平分别为（14.66±4.04）ng/ml、（12.89±4.70）ng/ml、（8.73±3.45）ng/ml;非 BIPI 组生后第 1、7、14 天血清 B-FABP 水平分别为:（9.20±2.57）ng/ml、（8.06±4.41）ng/ml、（7.90±4.92）ng/ml。BIPI组早产儿生后第1、7天血清B-FABP水平显著高于非BIPI组（P＜0.05）,而在生后第14天血清B-FABP水平两组间无显著差异（P＞0.05）。（2）两组不同时间点血清B-FABP水平组内比较结果显示:BIPI组生后第1、7天血清B-FABP水平均显著高于第14天（P＜0.05）,而第1和第7天血清B-FABP水平比较无显著差异（P＞0.05）;非BIPI组第1、7、14天血清B-FABP水平比较均无显著差异（P＞0.05）。（3）不同程度BIPI亚组血清B-FABP水平比较结果:重度BIPI早产儿生后第1、7天血清B-FABP水平显著高于轻度BIPI（P＜0.05）;Spearman秩相关性分析显示,生后第1、7天血清B-FABP水平与BIPI的严重程度之间呈正相关（分别为r=0.655和r=0.697,P＜0.05）;（4）血清B-FABP水平对BIPI发生的预测:生后第1、7天血清B-FABP（ng/ml）预测BIPI发生的AUC分别为0.876（95%CI:0.808～0.945,P＜0.05）、0.902（95%CI:0.845～0.909,P＜0.05）,临界值分别为12.14ng/ml、12.32ng/ml 时,敏感度为 79%、79%,特异性为 84%、90%。五、BIPI组与非BIPI组两组早产儿头颅MRI大脑结构测量结果比较:（1）BIPI组早产儿头颅MRI异常组共14例,占32.6%（14/43）,分别为囊性脑室周围白质软化2例、弥漫性脑白质损伤3例、脑室周围白质软化合并出血性脑梗死1例、脑室周围白质软化合并脑室扩张2例、出血性脑梗死1例、重度缺氧缺血性脑病3例、脑室内出血合并脑室扩张和脑积水1例、脑室周围-脑室内出血合并蛛网膜下腔出血1例;BIPI组早产儿头颅MRI正常组共29例,占67.4%（29/43）。（2）BIPI组早产儿大脑的LVD、IHD、V3rd显著大于非BIPI组（P＜0.05）,胼胝体厚度显著小于非BIPI组（P＜0.05）;两组间在BPW、TCD、皮层厚度上差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）BIPI组早产儿头颅MRI异常组和正常组的LVD、IHD、V3rd均显著大于非BIPI组（P＜0.05）,胼胝体厚度显著小于非BIPI组（P＜0.05）,而BIPI组中头颅MRI异常组和正常组间在LVD、IHD、V3rd、胼胝体厚度比较差异无统计学意义（P＞0.05）;BIPI组中头颅MRI异常组和正常组、非BIPI组三组间在BPW、TCD、皮层厚度方面均无显著差异（P＞0.05）。（4）LVD、IHD、V3rd、胼胝体厚度预测BIPI发生的AUC分别为0.625（95%CI:0.519～0.731,P＜0.05）、0.677（95%CI:0.571～0.782,P＜0.05）、0.642（95%CI:0.536～0.749,P＜0.05）、0.606（95%CI:0.498～0.715,P＜0.05）,临界值分别为 13.75mm、1.65mm、2.35mm、2.31mm时,其敏感度分别为60.5%、65.9%、32.6%、73.0%,特异性分别为66.2%、67.6%、91.9%、48.8%。六、早产儿发生BIPI的预测:ROC曲线分析有创机械通气时间（天）、酸中毒、频发呼吸暂停、血小板压积＞0.27、生后第1天血清S100β蛋白水平（ng/ml）、生后第1天、7天血清B-FABP水平（ng/ml）、LVD（mm）、IHD（mm）预测BIPI发生的AUC分别为0.755、0.611、0.696、0.657、0.931、0.876、0.902、0.646、0.677,有创机械通气时间（天）、生后第1天血清S100β蛋白水平（ng/ml）、生后第1、7天血清B-FABP水平（ng/ml）、LVD（mm）、IHD（mm）敏感度分别为60.5%、95.3%、79.1%、79.1%、60.5%、65.9%,特异性分别为89.6%、81.8%、84.4%、90.9%、66.2%、67.6%;将上述9个指标联合Logistic回归构建早产儿发生BIPI预测模型的AUC为0.998,敏感度为97.6%,特异性为98.6%,显著高于上述指标单独预测。结论:（1）有创机械通气时间、酸中毒、频发呼吸暂停、血小板压积＞0.27为早产低出生体重儿发生BIPI的生后独立危险因素。（2）BIPI早产儿生后第1天血清S100β蛋白水平以及生后第1天、7天血清B-FABP水平均较非BIPI早产儿显著升高,其水平与BIPI严重程度呈正相关;当其生后第1天血清S100β蛋白水平大于6.325ng/ml、第1天和7天血清B-FABP水平分别大于12.14ng/ml、12.32ng/ml时,早产儿发生BIPI的风险增加。（3）B-FABP是一种比S100β蛋白高峰持续时间更长的预测早产儿BIPI的血清生物学标志物。（4）BIPI早产儿头颅MRI的LVD、IHD明显较非BIPI早产儿大,当其测量值分别大于13.75mm、1.65mm时,预测BIPI发生的风险增加。（5）有创机械通气时间（天）、酸中毒、频发呼吸暂停、血小板压积＞0.27、生后第1天血清S100β蛋白水平（ng/ml）、生后第1天、7天血清B-FABP水平（ng/ml）、LVD（mm）、IHD（mm）联合构建回归模型能较好地预测早产儿BIPI的发生。