目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以血糖增高为特征的代谢综合征，可以影响到机体的各个组织器官。目前，人们对DM引起的心、脑、肾、视网膜、神经等系统的慢性并发症进行了大量研究，但对于DM引起的慢性肺损害的认识尚不深入。近年来，随着对糖尿病慢性并发症发生机制研究的不断深入，糖尿病肺损害逐渐引起人们的重视。糖尿病性肺损害是指由糖尿病本身所引起的肺脏(包括胸膜)机能和病理改变。病理改变包括肺实质和肺间质。国内外学者对糖尿病患者肺功能的改变进行了大量的研究，但对糖尿病肺功能损害的病理及机制研究较少。在长期高血糖毒性引起组织损伤的机制中，晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)增高与DM多种慢性并发症的始动及发展有密切关系，被认为是引起DM组织损伤的重要原因之一。本研究通过对糖尿病患者肺组织的超微病理结构的观察，以及链脲佐菌素致糖尿病大鼠动物模型观察糖尿病大鼠肺组织AGEs、肺表面活性物质蛋白质A(surfactant associated protein A,SP-A)表达的变化，探索糖毒性引起肺组织损伤的病理改变及可能的机制。方法1、利用透射电镜观察10例2型糖尿病合并肺癌患者远离癌肿组织周围的肺组织活检标本。2、建立实验性糖尿病大鼠模型后第4周、12周、20周末，杀检取肺组织，10％(体积分数)福尔马林固定，常规石蜡包埋切片。采用免疫组织化学法检测AGEs、SP-A在糖尿病大鼠肺组织中的表达变化，用HMIAS型彩色医学图文分析系统对免疫组化学染色切片进行图像测量、修正和分析，测定平均灰度值，并同对照组进行比较。结果1、糖尿病患者的肺组织超微病理显示：肺泡Ⅱ型细胞变圆变小，表面光滑、微绒毛减少乃至消失；嗜锇性板层小体萎缩，失去板层状结构，形成一高密度核心团块；细胞质内有长杆状空隙，可见线粒体基质及嵴大部溶解，粗面内质网及线粒体均呈囊性扩张为圆形或梭形，呈现透明均质状结构；细胞核扭曲变形，有多个核内陷，偶尔核内可见不规则空白透亮区；可见次级溶酶体增多。肺泡Ⅰ型细胞萎缩，细胞质可见透明区。微血管狭窄闭塞，其内皮细胞内可观察到较大的自噬泡，泡内含高电子密度的自噬残渣颗粒。肺泡上皮与毛细血管内皮细胞之间的基膜弥漫性增厚，呈洋葱皮样改变，基膜周围蛋白质沉着。在肺上皮细胞和肺毛细血管内皮间可见电子透明无定形沉积物及纤维状细丝。肺泡上皮与毛细血管间胶原原纤维增生处可见到大小不一的透亮区，呈类圆形或不规则型并与基膜混合在一起。2、糖尿病大鼠造模成功后出现明显的多饮、多食、多尿症状，体重明显下降，活动减弱，一般状态差。杀检时，糖尿病组体重低于对照组，血糖高于对照组，差异均有显著的统计学意义(P＜0.01)。糖尿病组肺组织的免疫组化图像分析结果表明，AGEs、SP-A的表达较对照组增强，随着糖尿病病程的进展，这些因子的表达也增强。糖尿病组比正常对照组表达增多，差别均有统计学意义(P＜0.01)。结论1、糖尿病可以导致肺损害，透射电镜观察可见糖尿病肺组织的超微结构改变包括肺实质和肺间质。2、尾静脉一次注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)可以成功制备糖尿病大鼠模型。3、糖尿病组大鼠肺组织AGEs较正常对照组增高，提示可能为高糖毒性引起非酶糖化等作用增强，导致肺组织超微结构上的改变；同时，糖尿病组大鼠肺组织SP-A较正常对照组增高，提示肺泡Ⅱ型细胞的损伤，与透射电镜的观察一致，可能是糖尿病肺损害及其表现的病理生理基础之一。