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背景及目的：在世界范围内,肝癌是男性肿瘤发病率排名第五位、女性肿瘤发病率排名第七位的恶性肿瘤,而其致死率分别排在男女性肿瘤致死率的第二位和第六位,其中肝细胞癌是最常见的组织学类型,占肝癌总数的70%～85%。肝癌早期症状隐匿,诊断率低,预后较差,术后复发和转移常见,所以临床上迫切需要合适的预测肝癌进展的生物标志物。据报道,NDRG1是一个和肿瘤发生发展相关的具有多效性功能的蛋白,有趣的是,在肝癌的研究中,NDRG1竟被赋予两种不同的角色,我们的研究探讨了NDRG1蛋白在肝癌中的表达情况及其亚细胞定位特点并通过体外实验初步验证NDRG1表达对肝癌细胞生物学功能的影响,最后我们利用PCR array实验初步确定了与NDRG1功能发挥相关的基因。方法：1、通过肝癌组织芯片免疫组织化学技术,研究NDRG1在肝癌及癌旁细胞中的表达情况及定位,并着重分析NDRG1亚细胞定位与肝癌临床病理学特点的关系,探讨NDRG1在肝癌发生进展中的表达特点。2、构建NDRG1-shRNA,敲除肝癌细胞株BEL7402细胞中NDRG1基因的表达,采用qPCR和western blot技术检测干扰效果。3、应用transwell小室和划痕实验检测NDRG1基因敲除后BEL7402细胞侵袭和运动能力的变化。4、应用cell counting kit-8(CCK8)试剂盒测定干扰前后BEL7402细胞增殖能力的变化。5、应用流式细胞技术检测BEL7402细胞凋亡水平的变化。6、应用PCR array实验验证NDRG1基因敲除后BEL7402细胞中与肿瘤转移相关基因的表达变化。结果：1、NDRG1蛋白在正常肝细胞中不表达,在肝癌细胞中呈现高表达状态,而且NDRG1蛋白表达的亚细胞定位与其临床病理学特点密切相关。NDRG1蛋白主要在肝癌细胞浆中表达,且其表达高低与TNM分期呈现负相关(P<0.01),即随着原发肿瘤累及范围及程度增加,NDRG1胞浆表达降低。NDRG1在肝癌细胞胞膜上的表达明显高于其在癌旁细胞胞膜上的表达,且差异有统计学意义(P<0.01)。2. NDRG1基因敲除后,其在BEL7402细胞中的表达明显降低,且NDRG1表达降低对BEL7402细胞形态无明显影响。3、NDRG1基因敲除显著增强了BEL7402细胞的侵袭和运动能力,且差异有统计学意义(P<0.01)。4、NDRG1基因敲除后,BEL7402细胞增殖能力显著增强,差异有统计学意义(P<0.01)。5、NDRG1基因敲除后,BEL7402细胞凋亡水平显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。6、NDRG1基因敲除后BEL7402细胞中CTSL1、IL-1β、ITGB3、 MMP10、 SERPINE1等基因的表达显著升高,而MMP13、TNFSF10的表达则显著降低。结论：1、本研究分析了NDRG1在肝癌细胞中的表达特点,并首次讨论了NDRG1蛋白亚细胞定位与肝癌临床病理学特点的相关性。NDRG1在肝癌细胞中的表达相比正常肝细胞中明显升高,亚细胞表达分析发现其在肝癌细胞胞浆中的表达与原发肿瘤累及范围和程度呈负相关性,且在肝癌细胞胞膜上的表达明显高于其在正常肝细胞胞膜上的表达。2、通过验证NDRG1基因敲除后对体外肝癌细胞株BEL7402细胞的生物学功能的影响,我们发现NDRG1能够抑制细胞增殖,抑制细胞凋亡,且能够抑制细胞的侵袭和运动能力。3、PCR array实验证实,NDRG1基因或许通过调控CTSL1IL1B、ITGB3、MMP10、 MMP13、SERPINE1、TNFSF10等基因的表达来发挥抑制肿瘤细胞的侵袭转移能力,其作用和机制有待进一步深入探讨。