【摘 要】
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丙型肝炎病毒(hepatitis C,HCV)是非甲非乙型肝炎的主要致病原,目前全世界约为 1.8亿HCV感染者,其中约有50%急性感染者转为慢性,进而发展为肝硬化和肝细胞肝癌。目前还没有确实有效
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丙型肝炎病毒(hepatitis C,HCV)是非甲非乙型肝炎的主要致病原,目前全世界约为 1.8亿HCV感染者,其中约有50%急性感染者转为慢性,进而发展为肝硬化和肝细胞肝癌。目前还没有确实有效的治疗方法和疫苗以防止其进一步传播,因此危害极大。丙型肝炎易慢性化的主要原因是由于丙型肝炎病毒容易变异,在免疫选择作用下,形成HVR1区基因的高度变异,以逃避免疫监视。报道表明,HVR1同时也是主要的中和抗原区段,含有重要的中和性抗原表位,能诱导宿主产生中和性抗体。本室对中国人群Ⅱ/1b、Ⅲ/2a型HCV高变区1的序列变异进行了系统研究,根据研究结果及参考国内外有关HCVHVR1的序列及蛋白的抗原性等,设计并合成了7条HVR1抗原肽。用计算机同源模建技术预测各条肽的抗原性,结果显示第2,5,3,4号肽的空间结构疏水性强,抗原性较好。 利用各种合成肽分别或联合刺激HCV患者外周血 2单个核细胞,经淋巴细胞转化实验检测淋巴细胞增殖情况。结果表明:47例患者中,共有30例(占63.83%)患者的外周血淋巴细胞对此系列合成肽的刺激有增殖反应,反应从弱到强依次是:7号肽对2.13%的患者的PBMC有刺激反应,6号肽为8.5%,1号肽为12.77%,4号肽为21.88%,3号肽为27.66%,2号肽为34.04%,5号肽为36.17%,第5,2,3,4号肽的抗原性较强。并发现联合两种或两种以上合成肽刺激PBMC,能使反应增强。同时检测患者血清中的抗合成肽抗体的滴度,
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