艾曲泊帕作为促血小板生成素受体激动剂,临床上可用于血小板减少症的治疗,其独特的药理作用和广阔的市场前景引起了国内外众多学者的关注。艾曲泊帕的合成路线比较单一且存在着生产成本高,收率低,酸性废水多等问题。因此,探索一条收率高、成本低、绿色环保的艾曲泊帕工业化路线具有重要的理论意义和应用价值。本文对艾曲泊帕的合成工艺进行了研究,具体完成了以下工作:对以2-溴-6-硝基苯酚为原料制备艾曲泊帕的路线中影响收率和成本的关键步骤进行了优化和改进。酚羟基甲基化中,用廉价易得的硫酸二甲酯替代昂贵的碘甲烷,不仅大大降低了成本,同时收率也略有提高;Suzuki偶联反应过程中采用非均相催化剂钯碳替代均相的四(三苯基磷)钯,不仅使其收率由47%提高到98.3%,而且催化剂过滤回收后可循环使用;3,4-二甲基苯肼盐酸盐的制备过程中,采用亚硫酸氢钠替代氯化亚锡作为还原剂,避免了大量酸性废水的产生及锡回收的问题;1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮制备过程中,采用甲醇替代醋酸钠和醋酸,简化了操作。改进后路线的总收率较现有路线提高了46.4%。上述改进后路线虽然在成本和环保性上了有很大提高,但仍然存在步骤长,产生酸性废水等不足;因此,本文在此基础上设计了一条新的艾曲泊帕的合成路线。即以2-溴-6-硝基苯酚为原料,依次经过酚羟基的苄基保护、Suzuki偶联反应、脱苄基与硝基还原一锅反应制得2’-羟基-3’-氨基联苯-3-羧酸;在制备1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮时,采用Ullmann偶联反应,不仅降低了成本,且无酸性废水排放。新工艺路线较改进的工艺路线总收率提高了9%,不仅缩短了合成步骤,简化了操作,而且彻底解决了产生酸性废水的问题。符合绿色化工的发展理念。总之,与原工艺相比,本文成功的设计了一条原料廉价易得、中间体易纯化、工业化生产较为简便的艾曲泊帕合成路线,具有工艺条件简单,副产物易回收利用,生产成本较低等特点。