aveC基因缺失对阿维链霉菌产素调控的研究

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阿维菌素是阿维链霉菌产生的一种大环内酯类抗生素,因其分别在C5,C22~C23和C26上结构各异而具有8种不同的组分A1a,A2a,B1a,B2a,A1b,A2b,B1b,B2b。阿维菌素具有广谱、高效抗寄生虫活性(其中B1a组分活性最强),是有效的驱肠道寄生虫药物。 C22~C23脱水酶基因aveC在阿维菌素组分“1”和组分“2”的比率上起着重要的作用。阿维菌素“1”型组分和“2”型组分的化学结构仅在C22和C23键有所不同,组分“1”有一双键,而组分“2”则为单键,且在C23位多一羟基。 本研究通过构建仅含有aveC基因两端交换臂的缺失载体,与阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)染色体中aveC基因发生同源重组,以阻断该基因,从而获得areC缺失突变株。经摇瓶发酵和高效液相色谱检测,结果表明缺失突变株阿维菌素的总产量与出发菌株相比变化不大,但突变株阿维菌素B2组分的产量显著增加,而B1组分则显著下调,证明aveC基因的大片段缺失对阿维菌素组分B2a和B1a具有重要的调节作用。
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