TH17/TREG细胞失衡在子宫内膜癌中的表达及意义

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目的检测子宫内膜样腺癌(Endometrial cancer)患者外周血中、内内膜癌组织中Th17细胞和Treg细胞比例及相关细胞因子水平的变化,分析其与疾病发生发展的关系。方法选取子宫内膜样腺癌患者32例为研究组,子宫肌瘤患者30例为对照组,分别采集两组患者的外周血.。采集子宫内膜样腺癌患者的内膜组织,取因子宫肌瘤行全子宫切除术患者的内膜组织为正常内膜。采用流式细胞术(FCM)分别检测Th17和Treg细胞在研究组及对照组外周血中的比例;免疫组织化学PV6000法检测32例子宫内膜样腺癌组织、:30例正常内膜组织中白介素17(IL-17)和Foxp3表达的阳性率;采用酶联免疫法(ELISA)分别检测两组患者血清中相关细胞因子(IL-17、 IL-23.TGF-β、IL-10)的水平。结果(1)子宫内膜样腺癌患者外周血中Th17细胞频率显著高于对照组((8.85±3.27)%vs(5.47±4.61)%(P<0.01),其中高分化组(7.04±1.52)%和中分化组(8.02±1.91)%之间无显著差异,二者与对照组相比均P>0.05,高、中、低分化组和对照组相比呈上升趋势;32例研究组外周血中Treg细胞频率显著升高(6.96±3.82)%vs(2.37±1.33)%,差异具有统计学意义,其中高分化组(9.24±3.75)%和中分化组(5.17±2.04)%之间差异无显著差异,二者与对照组相比均P<0.01。(2)细胞因子IL-17在子宫内膜样腺癌病灶组织和正常内膜组织的阳性率分别为84.38%和23.33%,差异具有统计学意义(P<0.01);Foxp3在子宫内膜样腺癌的阳性表达率为81.25%,对照组Foxp3阳性表达率为20.00%,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)血清中细胞因子IL-17、IL-23在子宫内膜样腺癌患者的水平分别为(18.99±2.66)ng/L和(140.20±30.11)Pg/ml,均显著高于对照组(12.12±3.02)ng/L和(103.72±17.99)Pg/ml,均(P<0.01),随着分化程度的降低,二者呈上升趋势,差异有统计学意义;子宫内膜样腺癌患者血清中细胞因子TGF-β、IL-10的水平分别为(621.02±139.09)pg/nL和(257.07±37.78)pg/ml,均明显高于对照组的(506.88±142.33)pg/nL和(220.58±57.11)pg/ml,均(P<().05)。(4)子宫内膜样腺癌患者外周血中随着Th17细胞升高的同时伴有Treg细胞的升高,二者之间呈正相关趋势(r=0.17,P<0.01)。外周血中Th17细胞比例均与IL-17、IL-23的表达具有关性,P<0.01,外周血中Treg细胞比例与TGF-β水平存在相关性(r=0.385,P<0.05),与IL-10的相关性无统计学意义(r=0.0398、p>0.05)。结论(1)子宫内膜样腺癌患者Th17细胞比例及其细胞因子IL-17和IL-23水平显著增高,随着肿瘤的进展持续维持在较高的水平,表明子宫内膜样腺癌可能是种免疫介导的慢性炎症性疾病;(2)在外周血中,Treg细胞比例及血清TGF β和IL10水平明显升高,子宫内膜样腺癌病灶组织中Foxp3阳性表达明显增高,表明Treg细胞在子宫内膜样腺癌患者异常升高,出现分布不均现象。(3)子宫内膜样腺癌患者存在Th17/T’reg细胞的分布失衡,纠正及调节免疫平衡将可能成为子宫内膜样腺癌治疗的新靶点。
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