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目的探索在甲状腺乳头状癌（PTC）中BRAF600E突变对高迁移率族蛋白（HMGB1）表达的影响,寻求BRAF基因影响PTC发展及预后的机制。方法收集2015年9月至2015年12月我院甲状腺外科收治的44例PTC患者的术前血清及术后新鲜病理组织,组织提取DNA进行基因测序。根据测序结果有无BRAF600E突变将患者分为BRAF600E突变阳性组和BRAF600E突变阴性组。运用免疫组化和免疫印迹法（Western blot）检测组织中HMGB1蛋白的分布和表达量;荧光定量PCR（q PCR）检测组织中HMGB1m RNA的水平;应用ELISA法检测血清中HMGB1蛋白的水平。Western blot检测4种细胞系中HMGB1蛋白的表达,再通过反向PCR法（Inverse PCR）以p BABEbleo-Flag-BRAF600E突变质粒为骨架,构建无BRAF600E突变的质粒,通过与BRAF野生型CAL-62细胞进行转染分别构建过表达BRAF600E突变型和BRAF野生型两组细胞系。CAL-62、BHT-101和过表达的两组细胞行MAPK通路抑制的作为实验组,并设置对照。用Western blot检测Phospho-p44/42和HMGB1的蛋白表达。Western blot数据应用Image J软件计算灰度值,荧光定量PCR数据用2-△Ct进行相对定量分析,用ELISA Calc回归/拟合计算程序计算血清中的HMGB1蛋白浓度。所得数据均采用SPSS 20.0进行统计分析。结果1、在PTC组织中,HMGB1蛋白主要定位于胞浆,BRAF600E突变阳性组HMGB1的转录水平及蛋白水平均显著低于BRAF600E突变阴性组（Z=2.117,P<0.01;X2=19.989,P<0.05）,而这种变化在外周血中并未呈现（t=1.135,P>0.05）。BRAF600E突变增加淋巴结转移和甲状腺外浸润的风险（X2=6.117,P<0.05;X2=5.587,P<0.05）。2、发生淋巴结转移的PTC中的HMGB1m RNA和蛋白的表达量均显著低于无淋巴结转移PTC（Z=-2.216,P<0.05;t=-2.217,P<0.05）,发生腺体外浸润的PTC也呈现此种趋势（Z=-2.267,P<0.05;t=-3.885,P<0.01）。3、在4种细胞系中,HMGB1在BRAF野生型细胞中的表达量高于BRAF600E突变型细胞（z=-2.415,P<0.05）;在过表达的BRAF野生型和BRAF600E突变型细胞系中也呈现此趋势。加入U0126后,无论BRAF野生型的细胞还是携带BRAF600E突变型细胞,HMGB1的表达量均增加;HMGB1在两组细胞中的表达趋势一致,但在BRAF600E突变型细胞中的变化高于BRAF野生型细胞。结论青岛地区PTC患者的BRAF600E基因突变率高,BRAF600E基因突变检测可以作为PTC预后的辅助指标。BRAF600E基因突变可能通过激活MAPK通路下调HMGB1的表达,从而使PTC易于发生淋巴结转移和腺外浸润,加速肿瘤的恶性发展。检测BRAF600EHMGB1蛋白表达情况,有助于判断PTC的临床预后,为PTC治疗方案的合理制定、评估预后提供理论依据。