【摘 要】
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端粒酶对维持正常端粒的长度、促进肿瘤的形成以及保证肿瘤的无限生长起着重要的作用,决定端粒酶活性最重要的亚基尚无定论.端粒酶在正常月经周期子宫内膜、子宫内膜增生及相
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端粒酶对维持正常端粒的长度、促进肿瘤的形成以及保证肿瘤的无限生长起着重要的作用,决定端粒酶活性最重要的亚基尚无定论.端粒酶在正常月经周期子宫内膜、子宫内膜增生及相关病变中的表达及其调节机制目前尚不清楚.故该文以正常月经周期子宫内膜、增生过长子宫内膜、子宫内膜癌以及卵巢子宫内膜异位症组织为研究对象,应用细胞培养、转染、免疫组化、TRAP-ELISA、RT-PCR、实时荧光定量PCR以及流式细胞仪技术,研究不同组织中端粒酶蛋白表达、端粒酶活性、hTERT mRNA表达和细胞DNA含量,并观察雌、孕激素和hTERT反义核酸(AODN)对子宫内膜癌细胞端粒酶活性、hTERT mRNA表达及细胞周期和细胞凋亡的影响,从而明确不同子宫内膜组织中端粒酶的表达情况和影响因素,以及决定端粒酶活性的亚基,进一步探讨端粒酶活性的调节机制,并应用于临床实践,研究端粒酶活性与子宫内膜异位症的关系.结果发现:(1)端粒酶活性和hTERT mRNA在正常月经周期的子宫内膜中有一定表达,且在增生期子宫内膜中表达高于分泌期内膜.子宫内膜癌组织中端粒酶活性和hTERT mRNA表达高于正常子宫内膜.(2)卵巢子宫内膜异位症组织中hTERT基因的表达阳性率高于正常子宫内膜,与子宫内膜癌类似,其表达强度介于子宫内膜癌和正常子宫内膜之间.(3)端粒酶TP1蛋白在不同子宫内膜组织中均有不同程度的表达,但与端粒酶活性关系不大.(4)不同子宫内膜组织中hTERT基因表达和端粒酶活性一致.(5)端粒酶阳性的子宫内膜癌组织细胞异倍体比例较高.(6)雌激素增加子宫内膜癌细胞hTERT mRNA表达及端粒酶活性,促进细胞的分裂和增殖.孕激素抑制子宫内膜癌细胞的分裂、增殖,增加凋亡细胞比例,但对hTERTmRNA表达及端粒酶活性无明显影响.(7)hTERT反义核酸降低子宫内膜癌细胞hTERT mRNA表达及端粒酶活性,抑制细胞的分裂、增殖,并增加凋亡细胞比例.结果表明:端粒酶蛋白、端粒酶活性、hTERT mRNA在不同内膜组织中表达程度不同;端粒酶活性与月经周期有关,可能受甾体激素的影响;hTERT作为催化亚基在细胞端粒酶的激活中起关键作用;雌、孕激素、AODN可不同程度调节端粒酶的表达和细胞周期以及细胞凋亡.
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