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目的:观察金钗石斛生物总碱对大脑中动脉阻塞大鼠的保护作用及相关机制。
方法:大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组、金钗石斛生物总碱(DNLA)低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg)、尼莫地平组(6 mg/kg)。用线拴法制造大鼠右侧大脑中动脉阻塞的局灶性脑缺血模型。造模前2天开始灌胃,每天2次。造模后24h用Bederson评分标准观察大鼠神经功能症状,评级在0-4级之内为造模成功,入选下一步实验。患侧颞叶皮质及海马行HE染色观察病理变化、测量脑梗死体积、患侧全脑组织匀浆测定MDA、NO的含量,SOD、NOS的活性及MDA与SOD的比例的变化,用Real time RT-RCR的方法,观察脑组织中caspase-3、caspase-8 mRNA的表达。
结果:与模型组比较,DNLA高剂量组和尼莫地平组的神经功能症状评分减少(P<0.05);DNLA中、高剂量组和尼莫地平组的脑梗死体积缩小(P<0.05);形态学观察:HE染色发现模型组颞叶皮质细胞水肿、细胞间隙增宽、细胞结构受损;海马颗粒细胞排列松散、紊乱,胞核浓缩。高剂量组、尼莫地平组细胞损伤比模型组明显减轻。与模型组比较,中、高剂量组和尼莫地平组的MDA、NO的含量减少,NOS的活性降低,SOD的活性升高(P<0.05),MDA与SOD的比值减少(P<0.05);与模型组比较,中、高剂量组和尼莫地平组均能不同程度下调caspase-3、caspase-8 mRNA的表达(P<0.05)。
结论:石斛生物总碱对大鼠急性脑缺血模型有保护作用,其机制可能涉及减少氧自由基的生成,抗氧化应激,降低大鼠脑内凋亡基因转录水平,抑制神经细胞凋亡。