中国人群血尿酸水平与代谢综合征及其危险因素关系的研究

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代谢综合症(Metabolic Syndrome,MS)是胰岛素抵抗引起的一系列生理和代谢环节的紊乱,最终导致了心脑血管疾病发病风险的增高。随着研究的不断深入,学者们发现尿酸与MS及各组份之间关系密切,如腹型肥胖、高血压、高血糖与血脂异常等与高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)密切相关。HUA患者中60%以上合并MS,并与MS的各项危险因素呈正相关。近年来多项大样本人群调查均显示MS和HUA的发病率逐年升高,而目前亚洲关于尿酸与MS关系的研究主要集中于日本和中国台湾地区,中国大陆尤其是内陆地区关于尿酸与MS及其组份关系的大样本流行病学调查较少。因此研究中国人群MS与HUA的关系具有重要意义。很多研究显示尿酸与衡量肥胖的指标体重、体重指数(Body Mass Index,BMI)或腰臀比(Waist-to-Hip Ratio,WHR)联系紧密,但很少有人关注最大体重或体重波动等因素对血尿酸的影响。由于最大体重是临床上较易获知的信息且与血尿酸关系尚不明确,因此研究两者的关系并进一步评估最大体重能否作为筛选高尿酸血症的潜在指标是非常重要的。同样,一些研究已发现代谢紊乱家族史与体内多种代谢组份异常有关,而至今有关代谢危险因素家族史与血尿酸关系的报道较少。尿酸作为MS的次要组成成份,是否和体内其他代谢组份一样与代谢紊乱家族史具有密切联系,值得我们进一步研究。目的:通过分析陕西省秦岭以北地区成人和全国糖尿病和代谢紊乱研究中血尿酸与MS及其组份的关系,并进一步探讨全国糖尿病和代谢紊乱研究中最大体重和代谢危险因素家族史是否是血尿酸升高的危险因素,明确中国人群中HUA在代谢综合征中的地位,为高尿酸血症的干预研究奠定基础。方法:陕西省秦岭以北地区采用分层随机抽样原则,共调查3298名居民。中国人群的数据是通过对全国2007-2008年中国糖尿病和代谢紊乱研究的数据库筛选选取。其中共纳入调查资料完整并且测定血尿酸的参与者21414名(男性8630,女性12784)。以上人群均进行了标准问卷调查、体格检查、OGTT实验和空腹生化测定(血尿酸、TC、TG、HDL、LDL、Cr和BUN)。所有操作均按培训过的标准化操作流程执行。每个参加单位的机构审查委员会或伦理委员会都批准了该研究方案。在收集资料前获得了所有参加者的书面知情同意书。EpiData软件(EpiData Association, Odense, Denmark)用来进行数据的录入,SPSS16.0for Windows (SPSS Inc, Chicago, IL, USA)进行统计分析。统计分析中根据血尿酸水平四分位数分为四组,尿酸浓度从低到高依次为Q1-Q4组。计量资料以(x±s)表示,分类资料以百分位表示。多组间的均数比较采用One-Way ANOVA检验;多组间的百分比比较采用卡方检验。Logistic多元回归模型用于分析尿酸与MS、最大体重和家族史之间的关系。ROC曲线用于判断最大体重对HUA的诊断作用。所有的统计均为双侧,P<0.05具有统计学差异。结果:1.陕西省秦岭以北地区SUA和MS的调查结果:陕西省秦岭以北地区HUA粗患病率为6.22%,男性高于女性(9.22%VS3.40%,P<0.001)。MS粗患病率为16.89%,男性低于女性(15.84%VS17.65%,P<0.001)。尿酸四分位后MS的组份(BMI、血压、TC、TG、LDL、餐后30分钟和120分钟血糖)水平随着尿酸的升高而升高(P<0.01)。此外,不同程度的血糖升高尿酸的变化趋势不同。Partial偏相关分析显示校正年龄和性别后FBG<7.0mmol/L时血糖与血尿酸正相关(r=0.087, P<0.001),FBG≥7.0mmol/L时负相关(r=-0.255,P<0.001)。OGTT30分钟与2小时BG<11.1mmol/L时与尿酸正相关(r=0.086, r=0.151, P<0.001)。而BG≥11.1mmol/L时为负相关(r=-0.132,r=-0.257,P<0.001)。最后,随着MS组份的累积,HUA的检出率逐渐升高(P<0.001)。同样随着尿酸水平的升高MS的检出率也逐渐增高(P<0.001)。多元回归方程以尿酸第1分位为对照,尿酸第2、3、4分位患MS风险的OR值分别为1.208(95%CI0.924-1.581)、2.039(95%CI1.561-2.665)、4.280(95%CI3.216-5.696)。进一步校正相关混淆因素后OR值有所降低,但仍表现出尿酸水平越高患MS的相对风险越大。2.中国人群SUA与MS关系的调查结果:通过中国人群的大样本流行病学调查显示MS各组份水平随着尿酸水平的升高而升高(P<0.001)。尿酸最高分位组OGTT各时间点血糖、胰岛素均显著升高(P<0.001)。尿酸Q4组HOMA-IR指数较Q1组显著升高(2.06±1.98VS1.63±1.32,P<0.001)。其次,血尿酸与心血管事件之间有紧密联系。随着尿酸浓度的升高心电图异常比例逐渐升高,尤其Q4组检出率达到29.03%。自我报告的心脑血管疾病检出率也呈类似表现,尿酸Q4组与Q1组相比检出率分别为4.64%和1.99%。经卡方检验显示尿酸各组间有显著性差异(P<0.001)。最后,MS与HUA之间关系密切。MS检出率呈现随着尿酸水平升高逐渐增高,尿酸Q4组与Q1组相比检出率分别为31.47%和11.18%,尿酸各组中女性显著高于男性(P<0.001)。同样,HUA检出率随着代谢紊乱组份的累积逐渐增高,MS5组与MS0组相比HUA检出率分别为25.71%和3.46%,尿酸各组中男性显著高于女性,统计学具有差异(P<0.001)。校正混杂因素后的多因素回归分析显示,尿酸Q4组患MS的风险是Q1组的4.319倍(95%CI3.834-4.865)。3.中国人群SUA与最大体重关系的调查结果:通过中国人群的回顾性调查显示尿酸Q4组BMI、WHR、最大体重、最大BMI、最大体重时的年龄较Q1组显著升高,而体重变化幅度则呈相反表现,尿酸各组间均具有统计学差异(P<0.001)。其次,多元回归分析对最大体重的相关亚组研究均提示最大体重与尿酸之间具有紧密联系。随着尿酸浓度的升高,最大体重越大所带来的危害性越大。尤其最大体重>70Kg时与尿酸Q1组相比,尿酸第2、3、4分位的OR值分别为1.275、2.233和3.513,统计学均具有差异(P<0.001)。最大体重维持时间越长引起尿酸水平升高的风险越小。如最大体重维持时间>3年,以尿酸Q1组为对照,第2、3、4分位的OR值分别为0.619、0.498和0.410,统计学均具有差异(P<0.001)。最大体重距离现有体重时间越长血尿酸升高的风险越小,最大体重距离现有体重时间为0-5年、5-10年、>10年时,尿酸Q4组OR值分别为0.615、0.505、0.341,统计学均具有差异(P<0.001)。同样体重减重越多尿酸水平升高的风险越小。当体重减少>5Kg时,与尿酸Q1组相比,尿酸2、3、4分位OR值分别为0.682、0.522、0.407统计学均具有差异(P<0.001)。最后,ROC曲线证明了最大体重对高尿酸血症具有诊断意义,曲线下面积为0.661(P<0.001)。4.中国人群SUA与代谢危险因素家族史关系的调查结果:通过中国人群的流行病学调查显示无论男性或女性代谢组份异常组(腰围超标、TG升高、HDL降低、血压升高)尿酸水平均明显升高(P <0.001)。具有代谢危险因素家族史(糖尿病、高血压、高血脂、肥胖)的参与者,尿酸水平较无家族史者显著升高(P<0.001)。与此对应,随着尿酸水平的升高,上述人群和代谢危险因素家族史的人群检出率逐渐升高,尿酸Q4组的检出率分别为14.72%、43.23%、11.91%、20.77%和53.72%。以上指标尿酸各组间均具有显著性差异(P<0.001)。其次,随着具有代谢危险因素的一级亲属人数累积,参与者的尿酸水平逐渐增高。当一级亲属人数≥5人时与无家族史者比较血尿酸显著升高(294.49umol/L VS269.81umol/L,P <0.001)。同样,HUA的检出率也呈升高趋势(P<0.001),尤其当参与者的一级亲属≥5人具有代谢危险因素病史时HUA检出率为12.68%。最后,多元回归分析显示校正所有混淆因素后与尿酸Q1组相比,尿酸第2、3、4分位OR值分别为1.130、1.180和1.261,统计学均具有差异(P<0.001)。代谢危险因素家族史与血尿酸升高显著相关,且并不依赖于代谢性疾病的发生。代谢危险因素家族史是血尿酸升高的独立危险因素。结论:此次大样本流行病学调查证实中国人群中血尿酸与MS及其各组份之间密切相关,随着血尿酸水平升高MS患病风险显著升高;最大体重和代谢危险因素家族史是血尿酸升高的重要危险因素。因此对HUA高危人群应关注上述因素对血尿酸的影响,做到早期干预早期治疗。
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