背景与目的:　　原发性醛固酮增多症（简称原醛症）是指由于肾上腺皮质球状带分泌过多的醛固酮，引起潴钠排钾，血容量增多进而抑制肾素活性的一种病症，临床表现为高血压和低血钾综合征群。血浆醛固酮水平升高是原醛症的特征之一，它可以介导多种病理过程，并在原醛症引起心脑血管、肾脏及代谢损害中起到关键作用。本研究主要从浙江省难治性高血压多中心原醛症的临床筛查（三个中心参与）入手深入到研究原醛症心血管并发症的发生机制。本研究包括二个部分:第一部分通过对111例难治性高血压患者的原醛症筛查，首次调查了浙江省难治性高血压人群中原醛症的患病率，同时通过分析原醛症患者的临床资料，总结了原醛症与低肾素原发性高血压和正常肾素或高肾素原发性高血压的临床特征，旨在加深对该病的认识，有助于其早期诊断。第二部分通过体外实验观察醛固酮对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移、衰老功能的影响，同时筛选出醛固酮处理HUVECs有效时间下表达水平显著变化的miRNA;并探讨miR-34a在醛固酮诱导HUVECs衰老中的作用及机制，从而为原醛症心血管并发症的预防及治疗提供新的靶点。　　方法:　　第一部分:按全国多中心难治性高血压人群原醛症筛查方案，对来自浙江三个中心（浙江大学医学院附属第二医院、杭州市中医院和中国人民解放军第117医院）的111例难治性高血压患者进行原醛症筛查。同时收集在本院内分泌科、心内科和泌尿外科确诊的原醛症患者组成原醛组，观察并比较其与低肾素原发性高血压和正常肾素或高肾素原发性高血压患者临床特征的差异。　　第二部分:用含10％胎牛血清的1640培养基行体外培养HUVECs，取其对数生长期细胞用于实验。醛固酮作用于HUVECs一定时间后，分别用MTS法检测HUVECs的增殖、划痕实验检测细胞迁移能力、β-半乳糖苷酶染色鉴定衰老细胞、端粒重复序列扩增法(telomeric repeat amplification protocol，TRAP)-ELISA法定量检测端粒酶活性。通过文献检索，选取8种血管内皮细胞功能相关miRNAs(miR-21，miR-19a,miR-17-5p,miR-126,miR-320a,miR-31,miR-34a,miR-130a)，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法筛选醛固酮作用下表达水平显著变化的miRNA。进一步采用miR-34a抑制剂转染HUVECs从而下调细胞内其水平，分别采用MTS法、β-半乳糖苷酶染色、TRAP-ELISA法检测HUVECs的增殖、衰老能力。　　结果:　　第一部分:浙江省难治性高血压患者中原醛症患病率为7.2％;相对于低肾素原发性高血压和正常肾素或高肾素原发性高血压患者，原醛症患者的高血压病程短，体重指数、舒张压、血清白蛋白、血肌酐、血钾、血钙及空腹血糖水平均相对较低，代谢异常症候群患病率低。回归分析发现体重指数、血钾与原醛症呈独立相关。　　第二部分:采用10nmol/L醛固酮干预后，HUVECs的增殖和迁移受到抑制，β半乳糖苷酶染色阳性细胞数增多，端粒酶活性减弱。qRT-PCR法检测显示10nmol/L醛固酮作用干预48小时可显著上调miR-34a水平。进一步使用miR-34a抑制剂下调其表达，可逆转醛固酮抑制HUVECs增殖和促进细胞衰老作用。　　结论:　　第一部分:浙江省三中心难治性高血压中原醛症患病率为7.2％;相对于难治性原发性高血压，原醛症患者具有较少的代谢综合征组份;体重指数、血钾与原醛症呈独立相关。　　第二部分:醛固酮可抑制HUVECs的增殖、迁移，促进细胞衰老，并显著上调HUVECs miR-34a的表达;miR-34a介导了醛固酮引起的HUVECs细胞衰老，抑制miR-34a可阻断该效应，因此miR-34a可能在醛固酮介导内皮细胞衰老过程中发挥重要作用。