戒烟对吸烟大鼠肺组织核因子-κB和E-选择素表达的影响

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目的通过研究戒烟对吸烟大鼠肺组织中核因子-κB (NF-κB)和E-选择素表达水平的影响,探讨吸烟及戒烟与慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺组织炎症的关系。方法8周龄健康雄性Wistar大鼠(山西医科大学实验动物中心提供)32只,体重(200+20)g,随机分为对照组、小量吸烟组、大量吸烟组及戒烟组,每组各8只。参照许三林等自制实验性大鼠被动吸烟装置(自动助燃装置连接密闭玻璃箱)。小量吸烟组每天吸烟2次,每次吸烟5支,大约1小时,每周吸烟6天,共吸烟20周;大量吸烟组每天吸烟2次,每次吸烟10支,大约2小时,每周吸烟6天,共吸烟20周;戒烟组每天吸烟量同大量吸烟组,共吸烟20周后脱离吸烟环境10周;对照组正常饲养,不吸烟。观察病理变化并采用免疫组织化学法和原位杂交法检测大鼠气道上皮细胞NF-κB和血管内皮细胞E-选择素mRNA及其蛋白水平表达的影响。结果一、肺组织学观察对照组大鼠肺泡结构正常连续,肺泡壁完整,小支气管未见炎性细胞及腺体浸润。小量吸烟组、大量吸烟组及戒烟组大鼠肺泡壁有不同程度的变薄或断裂,肺泡结构紊乱,呼吸性细支气管存在囊状扩张,肺泡相互融合成肺大疱,管壁及周围大量炎症细胞浸润,纤毛上皮破损脱落,纤毛减少,其中以大量吸烟组最为显著。二、气道上皮细胞NF-κB mRNA及其蛋白表达结果与对照组NF-κB mRNA及其蛋白(0.29±0.03,0.28±0.02)水平相比,小量吸烟组(0.41±0.01,0.40±0.01)、大量吸烟组(0.43±0.01,0.41±0.04)及戒烟组(0.39±0.01,0.37±0.03)表达水平均增高,差异均具有统计学意义(P均<0.05);与大量吸烟组相比,小量吸烟组及戒烟组NF-κB mRNA和蛋白表达水平降低,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。三、血管内皮细胞E-选择素mRNA及其蛋白表达结果与对照组E-选择素mRNA及其蛋白(0.01±0.04,0.02±0.04)水平相比,小量吸烟组(0.38±0.02,0.43±0.05)、大量吸烟组(0.42±0.01,0.52±0.03)及戒烟组(0.36±0.01,0.47±0.05)表达水平均增高,差异均具有统计学意义(P均<0.05);与大量吸烟组相比,小量吸烟组及戒烟组E-选择素mRNA和蛋白表达水平表达降低,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。四、NF-κB与E-选择素mRNA及蛋白表达相关性采用Pearson相关分析,对NF-κB、E-选择素mRNA及蛋白表达的实验数据综合进行分析得出E-选择素mRNA和蛋白表达与NF-κB mRNA和蛋白表达呈正相关,(r=0.80,r=0.89,P均<0.01)。结论吸烟可引起大鼠气道上皮细胞NF-κB和血管内皮细胞E-选择素mRNA及其蛋白表达水平升高,二者表达水平呈正相关,且随着吸烟量的增加其表达水平增高,戒烟后其表达均有所下降,提示戒烟可减轻气道炎症,是防治COPD的有效措施。
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