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目的:利用兔VX2软组织肿瘤模型,观察各CT灌注参数与肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的关系;VX2肿瘤放射治疗前后各CT灌注参数的变化及其与肿瘤MVD的关系。通过临床星形细胞肿瘤患者检查,分析星形细胞肿瘤CT灌注参数与肿瘤MVD的关系;研究CT灌注成像对星形细胞肿瘤术前分级的价值;观察残留星形细胞肿瘤放射治疗前后CT灌注参数的变化;探讨CT灌注在脑肿瘤术后随访检查中的应用价值。 第一部分:兔VX2软组织肿瘤放射治疗前后CT灌注成像研究 材料和方法:新西兰白兔12只,体重1.8kg~2.4kg,均为雄性。采用包块埋植法复制兔VX2软组织肿瘤模型,2只兔单侧大腿接种作为后备瘤株,余10只兔双侧大腿近段接种。2周后,双侧接种VX2软组织肿瘤的10只兔中有2只意外死亡,余8只和2只后备瘤株兔分别形成双侧及单侧大腿直径1.5~5cm软组织肿瘤,然后做第一次CT检查。随后对兔VX2软组织肿瘤行放射治疗:8只双侧大腿成功接种的带瘤兔,单侧(右侧)局部大剂量放射治疗,左侧作为对照组。60Co体外放射治疗,放疗剂量1200Gy,放射治疗7天~8天后,做第二次CT检查。 CT检查:应用GE/lightspeed Ultra多层螺旋CT。CT扫描序列:平扫、CT灌注成像和常规增强扫描。CT灌注扫描参数:电影(cine)采集、管电压80kV、管电流120mA、矩阵512×512、FOV15cm、层厚5mm(球管旋转一周采集4层)、扫描速度1s/周、扫描时间45s,共得到180帧图像。经兔耳缘静脉注射对比剂:优维显(Ultravist 300),注射速度0.5ml/s,剂量 博士研究生学位论文1.sml/kg体重。用perfusionZ软件中的体部肿瘤分析软件计算获得:血流量(blood flow,BF)图、血容量(blood volume,sv)图、对比剂平均通过时间(mean transit time,MTT)图和表面通透性(permeability Surfaee,ps)图。 第二次CT检查后,将兔处死,取肿瘤HE及免疫组织化学检查,免疫组织化学检查用SP法,单克隆抗CD34抗体标记血管,用W七idner技术计算肿瘤MVD。 结果:18个VXZ肿瘤病灶中,7个病灶中央可见坏死:5个病灶周围见淋巴结转移;4个病灶可见钙化;病灶实质部分增强扫描均明显强化。CT灌注检查,除MTT图显示肿瘤轮廓效果较差外,BV、BF、PS图像上均可清楚显示肿瘤。肿瘤的BF、BV和PS的平均值分别为:85.20ml/mi可1009、15.33 ml/1009、34.71 ml/mi可1009,均高于正常肌肉组织(BF、BV、PS平均值分别为:46.90 ml/min/100g、2.26 ml八009、9.48 ml/mi可1009),肿瘤MTT较肌肉组织略低(分别为5 .495、6.205),但无显著性差异(P>O.05)。 VXZ肿瘤放疗组放射治疗前后CT灌注参数相比,肿瘤的BF、BV和PS放射治疗后均下降,与放射治疗前及对照组比较均有显著性差异(P<0 .05)。对照组前后两次CT检查各CT灌注值无明显变化(P>0.05)。放疗组放射治疗后,肿瘤平均MVD为:48 .75士1 3 .01;对照组肿瘤平均MVD是:85.25士14.25;二者差异有显著性意义护<0.05)。对照组和放射治疗组肿瘤的BF、PS、BV均与肿瘤MVD呈正线性相关。 第二部分:星形细胞肿瘤术前分级及放疗前后变化的cT灌注研究 材料和方法:患者分三组:①临床拟诊星形细胞肿瘤患者25例:术前2天一8天CT检查。②星形细胞肿瘤部分切除术后19例,所有患者均用直线加速器放射治疗,总放射剂量50Gy一60Gy,总放射治疗时间7周一9周。放射治疗前1天5天及放射治疗结束后2天一5天分别进行CT检查。③星形细胞肿瘤全切术后随访检查26例,术后7天3年行CT检查。 CT检查方法:患者仰卧位,定位像扫描后,常规轴位平扫、CT灌注成像及常规增强扫描,CT灌注扫描参数:电影采集、管电压80kV、管电流 博士研究生学位论文190mA、矩阵512X512、FOVZoem23em、层厚smm(球管旋转一周采集4层)、扫描速度15/周,扫描时间455,共得到180帧图像。用CT自动高压注射器(Medrad Injector)经前臂静脉注射优维显田ltravist 300),注射速度4m吮、总量45ml:儿童对比剂用量lml/kg体重、注射速度1 ml/sZmFs。 用CT工作站pe而sionZ软件分析,手工选取流入动脉和流出静脉,动脉一般选择大脑前动脉,静脉一般选择上矢状窦,获得脑血流量(cereb阁blood flow,CBF)图、脑血容量(eerebral blood volume,CBV)图、M竹图和PS图。 对组织学证实的18例星形细胞肿瘤,术后病理标本常规组织切片及免疫组织化学检查,计算肿瘤MVD。 低级星形细胞肿瘤和高级星形细胞肿瘤CT灌注参数比较,如果差异有显著性意义,用受试者工作特征(reeeiver operating eharacteristie,ROC)曲线判别各参数对区分低级、高级星形细胞肿瘤的效果,并得到相应区分低级、高级星形细胞肿瘤的相关闭值。分析CT灌注参数与肿瘤MVD相关性;观察残存肿瘤放射治疗前后的CT灌注参数的变化;比较脑肿瘤全切术后手术区和正常脑白质CT灌注参数。 结果:25例拟诊星形细胞肿瘤患者,组织?