四种含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的临床疗效分析

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研究目的:观察和比较四种含铋剂的四联方案根除幽门螺杆菌的疗效、临床症状缓解情况、不良反应及成本-效果分析,并探讨Hp根除率与13C-尿素呼气试验的DOB值之间的相关性。研究对象及方法:研究对象:2013年4月至2014年12月因消化道症状前来天津医科大学第二医院消化科门诊就诊的441例患者,均行电子胃镜检查并经13C-尿素呼气试验证实存在Hp感染。方法:将纳入研究的441例患者按照不同的Hp根除方案分为雷贝拉唑组(A组)和泮托拉唑组(B组),其中A组又分为左氧氟沙星组(A1组)(n=126,雷贝拉唑20mg bid+复方铝酸铋颗粒2600mg bid+克拉霉素500mg bid+左氧氟沙星500mg qd,疗程10d)和替硝唑组(A2组)(n=108,雷贝拉唑20mg bid+复方铝酸铋颗粒2600mg bid+克拉霉素500mg bid+替硝唑500mg bid,疗程10d),同样B组也分为左氧氟沙星组(B1组)(n=102,泮托拉唑40mg bid+复方铝酸铋颗粒2600mg bid+克拉霉素500mg bid+左氧氟沙星500mg qd,疗程10d)和替硝唑组(B2组)(n=105,泮托拉唑40mg bid+复方铝酸铋颗粒2600mg bid+克拉霉素500mg bid+替硝唑500mg bid,疗程10d)。随访并记录患者的一般情况、消化道症状、胃镜检查结果、13C-尿素呼气试验的DOB值、服药情况及药物不良反应等。疗程结束后,至少间隔4周再次行13C-尿素呼气试验以评估疗效。按意向性治疗分析和方案治疗分析分别比较四组方案的Hp根除率,同时比较其症状缓解情况及不良反应,对各组进行成本-效果分析及Hp根除率与DOB值之间的相关性分析。结果:1.按ITT分析,A1、A2、B1、B2四组的Hp根除率依次为79.4%、51.9%、82.4%和57.1%;按PP分析,A1、A2、B1、B2四组的Hp根除率依次为83.3%、56.0%、85.7%和58.8%。无论是ITT分析还是PP分析,都表明A1组Hp根除率高于A2组,B1组Hp根除率高于B2组,差异有统计学意义(P<0.05);而A1组与B1组、A2组与B2组Hp根除率相近,差异没有统计学意义(P>0.05)。2.a1组中胃溃疡患者的hp根除率为90.9%,十二指肠溃疡患者的hp根除率为90.0%,慢性胃炎患者的hp根除率为78.3%;a2组中胃溃疡患者的hp根除率为50.0%,十二指肠溃疡患者的hp根除率为58.8%,慢性胃炎患者的hp根除率为55.2%;b1组中胃溃疡患者的hp根除率为88.9%,十二指肠溃疡患者的hp根除率为85.3%,慢性胃炎患者的hp根除率为85.5%;b2组中胃溃疡患者的hp根除率为45.5%,十二指肠溃疡患者的hp根除率为62.9%,慢性胃炎患者的hp根除率为58.9%。经统计学分析,a1、a2、b1和b2各组内胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率相比较,差异没有统计学意义(p>0.05),即各组内胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率相近;而a1组与a2组的胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率分别比较,差异有统计学意义(p<0.05),即a1组胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率分别高于a2组;b1组与b2组的胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率分别比较,差异亦有统计学意义(p<0.05),即b1组胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的hp根除率分别高于b2组;a1组与b1组、a2组与b2组分别比较胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎三者的hp根除率,差异无统计学意义(p>0.05),即a1组与b1组、a2组与b2组的胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎患者的hp根除率分别相近。3.a1、a2、b1和b2四组患者的消化道症状缓解率分别为88.3%、80.0%、89.8%和79.4%。经统计学分析,四组患者的消化道症状的缓解率没有明显统计学差异(p>0.05)。4.四组患者出现的不良反应主要有上腹不适、恶心、口苦、食欲不振、头晕、皮疹等,四组患者的不良反应发生率分别为10.8%、12.0%、9.2%和14.7%,四组的不良反应发生率相比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。5.成本-效果分析:a1、a2、b1、b2四组的成本分别为434.2元、408.2元、505.4元和479.4元。a1组的成本-效果比值最小,b2组的最大。以a2组为对照组计算△c/△e值,a1组、b1组和b2组的增量成本-效果比值分别为0.95,3.27和25.43。6.hp根除率与13c-尿素呼气试验的dob值之间的相关性分析:将四组患者依dob值分别分为低(dob值<16)、中(dob值:16-35)和高(dob值>35)三个亚组,a1组的低、中、高3个亚组的hp根除率分别为86.0%、80.9%、82.6%;a2组分别为58.5%、55.0%、52.6%;b1组分别为87.5%、84.2%、85.0%;b2组分别为61.5%、56.5%、58.8%。经统计学比较,四组患者的Hp根除率与DOB值之间均没有明显的相关性(P>0.05)。结论:(1)含左氧氟沙星的四联方案的Hp根除率较含替硝唑的四联方案高;含雷贝拉唑的四联方案与含泮托拉唑的四联方案Hp根除率相近。(2)四组内胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的Hp根除率相近;而A1组胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的Hp根除率分别比A2组高;B1组胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎患者的Hp根除率亦分别比B2组高;A1组与B1组、A2组与B2组的胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎患者的Hp根除率相近。(3)四组方案的消化道症状的缓解情况相似。(4)四组患者在不良反应的发生率方面没有显著差异。(5)与其它三种方案相比,含左氧氟沙星及雷贝拉唑的四联方案的Hp根除率相对较高而成本相对较低,而消化道症状的缓解情况和不良反应发生率均没有显著差异,患者的依从性好,因此是一种高效、廉价、安全的治疗Hp感染的四联铋剂方案,值得临床推广。(6)四组患者的Hp根除率与13C-尿素呼气试验的DOB值之间均无明显相关性;即13C-尿素呼气试验的DOB值的高低不影响Hp的根除率。
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