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【目的】调查仙游县成年人幽门螺杆菌感染情况及其感染危险因素;通过生物信息学方法筛选炎症因子相关mi RNA靶序列,研究炎症因子相关mi RNA靶序列多态性与不同表型胃癌易感性的关系;挖掘炎症因子相关mi RNA靶序列多态性位点基因与基因及基因与环境的交互作用。【方法】1.胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金)方法。随机抽取仙游县医院行胃镜检查且在仙游县居住10年以上、≥35岁的人群190例。以胃镜下快速尿素酶试验为金标准,比较胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)真实性和可靠性;随机抽取胃镜检查者84例,综合比较胶体金法、ELISA及并联试验真实性和可靠性,验证胶体金方法检测人群HP感染可行性。2.幽门螺杆菌感染及其危险因素的现况调查。按胃癌调整死亡率高、中、低乡镇分层,采用多阶段分层整群抽样方法抽取人群788例。在胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)检测HP验证可行的基础上检测人群幽门螺杆菌,通过问卷调查获取幽门螺杆菌感染危险因素等信息。综合应用卡方检验、非条件Logistic回归分析。3.采用1:1配对病例对照研究方法,收集福建省仙游县医院经组织病理学确诊的新发胃癌共313例;同期按年龄(±3岁)、性别、乡镇进行匹配,以仙游县健康人群作为对照。通过问卷调查及实验室检测收集病例及对照的一般情况、环境暴露危险因素及外周血幽门螺杆菌感染等信息,同时采集病例及对照研究对象5ml血液样本。使用生物信息学软件预测炎症因子相关mi RNA靶序列结合位点,Sequenom技术平台进行多态性位点基因型检测,条件Logistic回归分析基因位点多态性与不同表型胃癌的关联,GMDR模型和叉生分析原理探讨基因-基因、基因-环境交互作用。【结果】1.胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金)分析评价:以胃镜下快速尿素酶试验为金标准,结果显示,胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金法)的灵敏度为90.82%,特异度为68.48%,一致率为80.00%,Kappa值为0.77;与ELISA相比较,灵敏度为90.32%、特异度为60.38%,均高于ELISA灵敏度(77.42%)、特异度(58.49%)。随机筛选10%冬季样本和10%夏季样本进行复测一致率100.00%,随机抽取5%血液样本四个批次胶体金检测结果一致率均为100.00%。2.幽门螺杆菌感染及其危险因素调查:仙游县成年人HP阳性率为47.2%。男性感染率为48.8%,女性HP感染率为45.0%,男性HP感染率高于女性;65~年龄组HP感染率较高:51.0%,75~年龄组HP感染率最低:41.9%。HP感染的危险因素:饲养鸡鸭猪等家禽、经常/总是餐馆就餐、偶尔/从不使用洗洁剂等生活方式;HP感染的保护因素是:有服药史(非甾体抗炎药、抗菌素等)。健康人群组HP感染菌株以II型为主,胃癌病例组主要以I型为主,差异具有统计学意义。3.炎症因子相关mi RNA靶序列与胃癌易感性分析:IL10RB基因rs3171425位点与非贲门胃癌易感性有关,AA基因型是非贲门胃癌发生的不良基因型,其发生非贲门胃癌的风险是携带GG基因型的2.12倍(OR=2.12,95%CI:1.02-4.37);IL1F5基因rs2515402与贲门癌易感性相关,与野生型AA基因型比较,CC基因型是贲门癌发生的保护基因型(OR=0.39,95%CI:0.12-0.83)。4.基因-基因、基因-环境联合作用及交互作用分析:在非贲门胃癌中,携带rs3171425 AA基因型且使用农药年龄≤18岁人群患非贲门胃癌的风险是携带rs3171425 G等位基因但未使用农药人群的7.30倍(95%CI:3.06-17.44);携带rs3171425AA基因型且食用食物较硬人群患非贲门胃癌的风险是携带rs3171425G等位基因且食用食物软硬适中人群的6.79倍(95%CI:3.56-12.95)。经相乘作用分析显示,携带rs3171425 AA基因型与使用农药≤18岁、食用食物较硬存在正相乘交互作用。【结论】1.胃幽门螺杆菌尿素酶抗体检测试剂盒(胶体金)具有快速、简便、真实性和准确性较高HP感染检测方法,可应用在人群检测HP感染。2.仙游县成年人HP阳性率为47.2%;健康人群组HP感染菌株以II型为主,胃癌病例组主要以I型为主。仙游县成年人人群HP感染的危险因素是:饲养鸡鸭猪等家禽、经常/总是餐馆就餐、偶尔/从不使用洗洁剂等生活方式;保护因素是:有服药史(非甾体抗炎药、抗菌素等)。HP感染干预需要采取进一步措施。3.贲门癌与非贲门胃癌发生受炎症因子相关mi RNA靶序列多态性的影响不同,包括不同易感多态性位点:IL10RB基因rs3171425位点AA基因型是非贲门胃癌发生的不良基因,IL1F5基因rs2515402位点CC基因型是贲门癌的保护基因;基因-环境交互作用不同,在非贲门胃癌中,食用食物较硬、农药使用年龄<18岁、IL10RB基因rs3171425位点存在联合作用和正相交作用。在贲门癌中此次研究未得到最佳交互作用模型。提示根据不同高危人群进行针对性指导并提供防控措施,能更有效地达到预防胃癌发生的目的。