PAK1在大肠癌发生发展中的作用及机制的研究

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目的:大肠癌(colorecta carcinoma, CRC)是一种常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,虽然其生物学行为稍逊于消化道其他恶性肿瘤,但其5年生存率仍徘徊在40%-60%,因此大肠癌仍是一种严重威胁人民身心健康的严重疾病。大肠癌的发生、发展是多因素参与、多步骤发展的生物学过程,是一种与信号传导通路调节异常有关的疾病,所以目前针对肿瘤细胞信号传导通路的研究进展迅速。激酶在细胞信号转导通路中起到枢纽作用,P21-激活激酶1(P21-activated kinase 1, PAK1)是一保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为Rho家族小鸟苷三磷酸酶(Rho-GTPase) Cdc42和Rac下游重要的靶蛋白,参与了细胞骨架调节、细胞凋亡和细胞转化等多种生物学过程,研究发现它在癌症信号传导网络中起到关键的调节作用,但PAK1在大肠癌发生发展中的作用及机制尚不明确。本实验将从大肠癌旁正常组织、大肠高、中、低分化腺癌检测PAK1基因的表达及对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响,以期深入了解PAK1在大肠癌发生发展中的作用及机制,探讨其作为大肠癌潜在治疗靶点的可能性。方法:分别采用免疫组化SABC法、流式细胞术检测50例大肠癌组织及癌旁正常组织PAK1基因的表达及对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响,分析其与各临床病理参数之间的关系。结果:1.癌组织中PAK1蛋白表达阳性率显著高于癌旁正常组织(58%vs0%,P<0.01),定位于癌细胞胞浆,大肠癌高、中、低分化组PAK1蛋白表达阳性率分别为40%、58.62%、100%;2.癌旁正常组织存在着活跃的细胞凋亡,细胞凋亡率为26.71±0.85%,大肠癌高、中、低分化组细胞凋亡逐渐减少,凋亡率分别为11.26±1.09%、7.65±0.40%、2.88±0.30%(P<0.01)。3.大肠癌组织中PAK1蛋白表达与肿瘤的部位、大小、患者的性别和年龄无关(P>0.05),与淋巴结转移(χ2=8.872,P=0.003)密切相关。结论:1.在癌旁正常组织、大肠癌高、中、低分化组PAK1表达总体阳性率依次升高,伴淋巴结转移组PAK1阳性率高于未发生淋巴结转移组,提示PAK1与大肠癌的演进和转移密切相关。2.癌旁正常组织、大肠癌高、中、低分化组随着PAK1表达的增高,细胞凋亡逐渐减少,提示PAK1可能通过抑制癌细胞凋亡使癌细胞“永生化”,从而参与大肠癌的演进与转移。
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