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目的：随着社会的发展,高龄妇女寻求不孕治疗的人数逐渐增加,与年龄相关的母源性生殖力下降已成为全球生殖医学研究的重要课题。卵子质量下降是与女性高龄相关的生育力降低的原因之一,其主要表现为高发的卵子非整倍性。关于有丝分裂和减数分裂的研究表明,有缺陷的染色质重塑是引起卵细胞非整倍体发生的重要因素,但其中涉及的分子机制依然不明确。卵细胞生长发育过程中,组蛋白H3、H4乙酰化／去乙酰化的动态变化参与了染色质结构的改变和基因表达的调控,但减数分裂过程中染色体的正确分离是否与该过程有关,目前的研究还没有明确的定论。本研究采用细胞免疫荧光技术,通过分析人类卵细胞各发育阶段组蛋白H3K9和H4K12乙酰化状态的变化,以及与微管结构和染色体排列状态的关系,以期探究人类卵细胞减数发育过程中染色质重塑涉及的异常的表观遗传调控是否与女性高龄相关,并导致染色体的错误分离。方法：本研究共收集来自云南省第一人民医院生殖医学科行IVF常规和ICSI治疗的病例160例,其中共获得GV期卵细胞209个、MI期124个、MⅡ期111个。通过应用细胞免疫荧光技术、荧光显微技术和激光共聚焦技术分析卵细胞各发育时期组蛋白H3K9和H4K12乙酰化状态的变化,以及MII期卵细胞组蛋白乙酰化状态与微管结构和染色体排列状态的关系。结果：人类GV期卵细胞组蛋白H3K9和H4K12均表现出高水平的乙酰化状态。约50%的MI期卵细胞中组蛋白H3K9和H4K12乙酰化水平显著降低。48.4%的MII期卵细胞中组蛋白H4K12呈现较弱的乙酰化水平。几乎检测不到MII期卵细胞组蛋白H3K9的乙酰化信号。高龄组MII期卵细胞组蛋白H4K12的乙酰化水平明显高于低龄组(62.8% vs.37.9%,P=0.047)。女性年龄和MII期卵细胞组蛋白H4K12的乙酰化水平显著相关(r=0.975,P=0.013)。在染色体排列状态异常的MⅡ期卵细胞中,88%的卵细胞表现出组蛋白H4K12的乙酰化状态,呈现去乙酰化状态的仅占33%(P<0.001)。室温暴露导致了MII期卵细胞组蛋白H4K12乙酰化水平增高。多精受精组MII期卵细胞组蛋白H4K12的乙酰化率显著高于非多精受精组(58.3% vs 30.0%,P=0.011)。结论：通过研究发现,随着女性年龄增加,MII期卵细胞组蛋白H4K12发生不完全去乙酰化的概率增大,并且与染色体的排列异常密切相关,提示有缺陷的卵细胞组蛋白去乙酰化是导致与年龄相关的卵细胞非整倍体发生的一个重要影响因素。此外,室温暴露会引起MII期卵细胞组蛋白H4K12的乙酰化率升高。推测MII期卵细胞组蛋白H4K12的不完全去乙酰化是导致多精受精的一个影响因素。