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目的:
流行病学调查显示肥胖人群中结直肠癌的患病风险明显增加,近年来的研究发现,脂肪组织是一个代谢活跃的内分泌器官,可分泌多种脂肪因子,如瘦素、脂联素、抵抗素,肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等。脂肪组织通过脂肪因子与许多器官、组织进行对话,从而广泛地影响和调节机体的能量代谢及各种功能。其中瘦素、脂联素被认为是可能参与多种肿瘤发生发展的重要脂肪因子;另外与肥胖密切相关的胰岛素抵抗也与结直肠癌的发生发展有关,而瘦素、脂联素与肥胖和胰岛素抵抗呈明显的相关性,所以瘦素、脂联素也被认为可能参与结直肠癌的癌变过程,不过目前对这两种因子在结直肠癌中扮演的角色仍存在较大争议。本研究首先通过探讨结直肠癌高-中分化组织中的瘦素和脂联素表达,另外对结肠癌横向和纵向切缘中的瘦素和脂联素的表达进行评估。
方法:
选择24例结直肠高-中分化腺癌组织标本,分为结直肠癌组(A组)、横向癌旁组织(B组)、纵向癌旁组织(C组)及正常结直肠组织标本(D组)。分别应用免疫组化及SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法检测各组标本中瘦素及脂联素蛋白和mRNA的相对表达水平并进行统计学分析。
结果:
1、SYBR.GreenⅠ实时定量PCR结果显示A组(结直肠癌组)瘦素mRNA表达水平为5.83±0.81,显著高于B组(横向癌旁组)的3.75±0.76和C组(纵向癌旁组)的3.78±0.84(P<0.05)。B组(横向癌旁组)与C组(纵向癌旁组)瘦素mRNA的表达水平无统计学差异。
2、SYBR GreenⅠ实时定量PCR结果显示A组(结直肠癌组)脂联素mRNA表达水平为0.16±0.51,显著低于B组(横向癌旁组)的0.49±0.14和C组(纵向癌旁组)的0.48±0.12(P<0.05)。B组(横向癌旁组)与C组(纵向癌旁组)脂联素mRNA的表达水平无统计学差异。
3、免疫组化结果显示A组(结直肠癌组)瘦素表达的平均光密度(meanoptical density MOD)值为0.42±0.03,显著高于B组(横向癌旁组)的0.28±0.02和C组(纵向癌旁组)的0.26±0.04(P<0.05)。
4、免疫组化结果显示A组(结直肠癌组)脂联素表达的水平为0.12±0.04,显著低于B组(横向癌旁组)的0.27±0.07和C组(纵向癌旁组)的0.25±0.08(P<0.05)。
结论:
1、结直肠癌高-中分化组织中的瘦素mRNA及蛋白表达水平较结直肠正常组织及癌旁组织表达水平明显升高,提示瘦素与结直肠癌发生发展密切相关。
2、结直肠癌高-中分化组织中的脂联素mRNA及蛋白表达水平较结直肠正常组织及癌旁组织表达水平显著降低,提示脂联素可能是在结直肠癌的发生发展中期保护因素。
3、瘦素、脂联素有望成为结直肠癌诊断及治疗的新靶标。