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目的探讨肾素血管紧张素原(AGT)M235T基因多态性与脑白质疏松症(WMLs)的相关性。方法前瞻性纳入241例经头颅MRI确诊的脑白质疏松症患者为病例组和104例头颅MRI正常者为对照组。收集所有研究对象临床资料:年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠状动脉粥样硬化病史、吸烟史、饮酒史、受教育年限、是否伴颈动脉斑块形成及血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12等。采用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制片段长度多态性(RCR-RFLP)及Sequenom系统检测两组的AGT M235T基因多态性,对两组各基因型及等位基因频率用基因计数法进行计算。采用蒙特利尔认知评估量表(Mo CA量表)评估WMLs组认知功能,根据结果分为WMLs认知损害亚组及WMLs认知正常亚组,并进行Fazekas评分。统计分析:1以是否伴WMLs为因变量,以各观察指标为自变量,先行自变量的Logistic单因素回归分析,对单因素分析中有统计学意义的自变量再行Logistic多因素回归分析,2采用卡方检验分析两组AGT基因多态性发生率是否有统计学差异,分析AGT基因多态性是否与WMLs相关,3分析脑白质疏松症患者认知功能障碍的危险因素。结果1两组的各临床资料分析结果显示:脑白质疏松症组的年龄(t=-7.194,P=0.000)、高血压病发生率(χ2=11.984,P=0.001)显著高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05),2两组AGT基因多态性结果显示:WMLs组AGT基因MT基因型频率(32%对19.2%,χ2=7.519,P=0.022)及T等位基因频率(21%对12.5%,χ2=7.519,P=0.006)显著高于对照组,均P<0.05,差异有统计学意义,3有序多分类Logistic回归校正后结果显示:年龄(OR=1.093,95%CI:1.055~1.132,P=0.000)、高血压病(OR=0.500,95%CI:0.297~0.842,P=0.009)、基因突变(OR=0.519,95%CI:0.289~0.933,P=0.028)是脑白质疏松症的危险因素,4 WMLs患者认知两亚组相比,认知损害亚组的Fazekas评分显著高于认知正常亚组(Z=-9.379,P=0.000),P<0.05,差异有统计学意义;认知损害亚组的年龄显著高于认知正常亚组(t=-5.211,P=0.000);认知损害亚组的受教育程度显著低于认知正常亚组(t=8.447,P=0.000),未发现两组间在性别(χ2=0.335,P=0.563)、高血压病史(t=1.139,P=0.286)、冠心病病史(t=1.124,P=0.289)、糖尿病病史(t=2.767,P=0.096)、高脂血症病史(t=1.235,P=0.266)、颈动脉斑块(t=2.233,P=0.153)、吸烟(t=1.698,P=0.193)、饮酒(t=1.029,P=0.310)上差异有统计学意义,P均>0.05。5 WMLs患者认知两亚组有序多分类Logistic回归校正后结果显示:高龄(OR=1.066,95%CI=1.016~1.119,P=0.009)、高Fazekas评分(OR=6.796,95%CI=3.555~12.991,P=0.009)、低教育程度(OR=0.701,95%CI=0.613~0.801,P=0.000)是WMLs患者认知功能损害的危险因素。结论1 AGT MT基因型和T等位基因可能与脑白质疏松症的发病相关。2 AGT基因突变是脑白质疏松症的危险因素之一。3高龄、受教育程度低、程度较重的白质病变是脑白质疏松症患者认知功能障碍的危险因素。