目的:阿尔茨海默病是发生于老年人群中的一种神经退行性疾病,严重降低老年人的生活质量,目前治疗药物仅能延缓疾病进展,不能彻底治愈该疾病,并且其副作用大。海洋药物因其结构特殊,赋予其特殊的理化性质与功能,本实验拟探讨全乙酰化壳寡糖对Aβ诱导SD大鼠损伤模拟阿尔茨海默病的神经保护作用及可能的机制。方法:SPF级成年健康雄性SD大鼠100只,随机挑选20只作为假手术组,其余80只在脑立体定位仪下按大鼠脑立体定位图谱注射5μl Aβ_25-35（4μg/μL）,作为痴呆模型。将造模成功后的71只大鼠随机分为模型组、全乙酰化壳寡糖低、中、高三个剂量组。造模后第8天开始灌胃,连续灌胃21天。假手术组、模型组给予玉米油5mL/kg,全乙酰化壳寡糖用玉米油配成低（5 mg/mL）、中（10 mg/mL）、高（20 mg/mL）三个浓度,灌胃剂量为低剂量组（25 mg/kg·d）,中剂量组（50mg/kg·d）,高剂量组（100 mg/kg·d）。灌胃期间记录大鼠体重。灌胃结束后进行Morris水迷宫测试检查大鼠空间学习记忆能力。测试结束后灌流,取大鼠脑组织与海马组织。用试剂盒检测脑组织丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）含量,ELISA法检测Tau蛋白（Tau）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。HE染色观察大鼠海马组织形态学变化。免疫组织化学染色和Westeern blot检测p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2、p-GSK3β在海马组织的表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠侧脑室注射Aβ_25-35后,逃避潜伏期上升,目标象限停留时间与穿越平台次数减少,脑组织内SOD含量下降,LDH、MDA、TNF-α、IL-6、、Tau、Aβ含量上升,海马组织神经元损伤明显,可见大量细胞坏死,甚至形成空泡,p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2表达较对照组增加（P<0.05）,p-GSK3β表达较对照组降低（P<0.05）。经PACOS治疗后大鼠逃避潜伏期较模型组下降,目标象限停留时间与穿越平台次数增加,脑组织内SOD含量上升,LDH、MDA、TNF-α、IL-6、、Tau、Aβ含量下降,海马组织神经元损伤明显好转,p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2表达较模型组降低（P<0.05）,p-GSK3β表达较模型组增加（P<0.05）。结论:全乙酰化壳寡糖的神经保护作用可能与其抗炎、抗氧化应激并抑制PI3K/AKT2/GSK3β信号通路促进Aβ诱导的神经损伤修复和抑制神经细胞凋亡功能密切相关。提示其对Aβ_25-35诱导的阿尔茨海默病具有治疗作用。