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背景:EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)gefitinib和erlotinib以表皮生长因子受体(Epithelial Growth Factor Receptor,EGFR为作用靶点,通过与ATP竞争结合于ATP结合位点而抑制EGFR-TK活性,是目前晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗研究中的热点。研究表明,gefitinib治疗效果显著的患者中EGFR基因突变的发生率明显高于治疗无效者。在有EGFR基因突变的患者中gefitinib的肿瘤客观缓解率明显高于无突变的患者。EGFR基因突变部位90%左右位于编码酪氨酸激酶区的19及21外显子,为杂合突变。目前用于检测EGFR基因突变的标本多为手术切除的肿瘤组织标本,但晚期病人很难获得肿瘤组织,寻找一种易获得的肿瘤组织替代标本进行EGFR基因突变的检测,从中筛选出适合TKIs治疗的患者,实现个体化治疗,对临床工作非常重要。目的:本研究对晚期NSCLC合并恶性胸水的患者进行了胸水中EGFR基因19、20及21外显子突变的检测,旨在建立利用胸水标本进行EGFR常见突变的检测方法,了解EGFR在NSCLC胸水中的突变率以及突变与EGFR-TKIs疗效的相关性。方法:本研究收集了23例晚期非小细胞肺癌患者的恶性胸水,经反复离心后取沉淀物石蜡包埋,巢式PCR法扩增EGFR19、20及21外显于,取扩增片段进行DNA测序及分析。结果:23例患者中8例检测到EGFR基因突变,突变率为34.8%。8例突变患者中4例为外显子19的缺失突变,2例为外显子21的点突变,2例患者检测到复合突变。EGFR突变在不吸烟者(7/12,58%)高于吸烟者(1/11,9%)(P＜0.05),而女性患者的突变率(3/6,50%)与男性患者的突变率(5/17,29.4%)无显著性差异。EGFR-TKIs治疗NSCLC的总体有效率为25%,疾病控制率为75%;有EGFR基因突变的患者接受EGFR-TKIs治疗的疾病控制率及肿瘤客观缓解率明显高于无EGFR基因突变的患者。结论:EGFR基因突变主要位于外显子19及21,外显子19主要为缺失突变,外显子21主要为点突变。有EGFR基因突变的患者接受EGFR-TKI治疗的疾病控制率高于无突变患者,EGFR基因突变可以作为是否接受TKIs治疗的预测因子。对于晚期NSCLC合并恶性胸水者可以用胸水进行EGFR基因突变的检测,方法可靠,具有实用性。