盐酸小檗碱体内分布研究

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本研究是国家“973”课题《基于“药性构成三要素”的中药药性实质研究》(课题编号2007CB512605)的一部分,本课题着重考察中药药性形成和药性表达的诸种因素,提出“药性是药物作用于机体状态的、与化学成分相关的生物学效应的归纳和概括”工作假说,认为机体状态、化学成分及生物学效应是构成药性的三要素。其中,机体是药物发挥作用的载体,是功效产出的依托,是构成药性的重要要素;药物是由具体的化学物质构成的,化学成分是药物作用的物质基础;生物学效应是药物作用于机体后的综合表现,是概括药性功效的生物学信息源,也是药性体内作用机制的外在表达。“三要素”强调从整体出发,多层次、多指标综合探讨药性实质,是对中药药性理论现有研究理念的升华。因此从药性“三要素”出发对药性实质具有重大的科学意义。本课题的研究对象从化学成分来讲主要研究寒性代表药黄柏中的主要成分盐酸小檗碱,从机体状态来讲主要研究正常和阴虚大鼠两类。本论文主要进行了盐酸小檗碱在正常大鼠体内的研究。由于前期进行的正常大鼠灌胃给药盐酸小檗碱后测定血中其含量未能取得理想结果,遂将思路转投于尾静脉注射给药及灌胃给药后,测定各组织中小檗碱的含量,意在通过比较正常和阴虚模型两种大鼠组织内小檗碱的浓时曲线,为药性三要素理论提供依据。本实验主要完成了以下三个方面的研究:1.建立了正常大鼠灌胃给药盐酸小檗碱后,血清样品的处理方法和检测所用的色谱条件,对其回收率进行了考察,并测定了7个时间点血清中盐酸小檗碱含量。2.建立了正常SD大鼠灌胃及尾静脉注射小檗碱后,组织样品的处理、HPLC检测方法。对该方法的线性、回收率、精密度、稳定性和方法专属性进行了细致严密的考察,结果表明样品处理、检测方法准确可靠,从而为进行小檗碱的体内研究奠定了良好基础。3.对正常大鼠灌胃给药及注射给药小檗碱后体内组织中含量进行了检测,得到了7个时间点五个组织(心、肝、脾、肺、肾)内含量的相关数据,为药性三要素理论的研究提供了一些依据。
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