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目的1.研究艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌的保护作用以及艾司洛尔对脓毒症大鼠7天生存率的影响;2.研究儿茶酚胺在脓毒症大鼠血清中的变化规律,探讨其作用机制及艾司洛尔的保护机制。方法首先是利用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,同时给予左侧颈内静脉穿刺置管术。将72只清洁级SD雄性大鼠(250~300g)随机分为3个组(n=24),即假手术+生理盐水组(Sham组)、脓毒症+生理盐水组(NS组)、脓毒症+艾司洛尔组(ES组),每组随机抽取6只大鼠观察7天生存率,余下18只大鼠再分为三个亚组(n=6)即6h、12h、24h组。Sham组只分离盲肠,经左侧颈内静脉置管给予生理盐水1ml/h,持续泵入6h;NS组行盲肠结扎穿孔术,经左侧颈内静脉置管给予生理盐水1ml/h,持续泵入6h;ES组行盲肠结扎穿孔术,经左侧颈内静脉置管给予艾司洛尔稀释液1ml/h(15mg/kg/h),持续泵入6h。各亚组均于相应时间点处死大鼠,测定血清儿茶酚胺(CA)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清肌钙蛋白T(cTnT)水平以及心肌组织Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR-4)水平;留取心尖部心肌组织进行病理切片,行HE染色后在光学显微镜下观察心肌组织病理形态学改变。结果1.与Sham组相比,ES组大鼠血清儿茶酚胺水平在术后6h、12h明显升高(p<0.05),NS组大鼠血清儿茶酚胺水平在术后6h明显升高(p<0.05);与NS组相比,ES组大鼠血清儿茶酚胺水平在术后6h、24h明显升高(p<0.05)。2.与Sham组相比,ES组和NS组大鼠血清TNF-α水平在术后6h、12h、24h明显升高(p<0.05);与NS组相比,ES组大鼠血清TNF-α水平在术后6h、12h、24h明显降低(p<0.05)。3.与Sham组相比,ES组和NS组大鼠心肌组织TLR-4水平在术后6h、12h、24h明显升高(p<0.05);与NS组相比,ES组大鼠心肌组织TLR-4水平在术后6h、12h、24h明显降低(p<0.05)。4.与Sham组相比,ES组和NS组大鼠血清cTnT水平在术后6h、12h、24h明显升高(p<0.05);与NS组相比,ES组大鼠血清cTnT水平在术后6h、12h、24h明显降低(p<0.05)。5.心肌组织病理结果:NS组大鼠于CLP术后6h可见弥漫性空泡样变,心肌细胞水肿,心肌纤维紊乱,炎症细胞浸润,间质血管充血;NS组大鼠于CLP术后12h、24h仍可见心肌细胞水肿、炎症细胞浸润、间质血管充血,均较术后6h有所改善,但可见心肌细胞坏死且以术后24h更为明显;ES组各时间点大鼠心肌改变较NS组均明显减轻;Sham组各时间点大鼠心肌基本正常。6.假手术生存组、生理盐水生存组、艾司洛尔生存组7天生存率比较无统计学意义(p>0.05)。结论艾司洛尔通过提高儿茶酚胺分泌水平,抑制炎症因子释放,改善心肌炎症免疫反应,减轻心肌损伤程度等对脓毒症大鼠心肌发挥保护作用。其机制可能与艾司洛尔改善β受体反应性,进而抑制儿茶酚胺心肌毒性作用有关。