FOXG1综合征是一种严重的先天性脑功能障碍疾病,临床上主要表现为智力缺陷、情感障碍和社会交往能力受损。FOXG1综合征的情感异常和认知缺陷等症状提示Foxg1在皮层中间神经元的发育中可能发挥着重要的作用。研究表明,SST中间神经元功能缺陷与异常情绪和认知障碍有着密切关系。之前我们发现Foxg1调控中间神经元的迁移,Foxg1的缺失导致皮层中间神经元的异常定位。由于皮层中间神经元包含多种类群,其亚型、定位、所形成的神经环路等非常复杂,所导致的疾病症状也呈现多样性。本研究在前期工作基础上,进一步在SST阳性中间神经元类群中特异性敲除Foxg1,探究Foxg1对SST中间神经元类群的发育调控以及FOXG1综合征认知、抑郁以及癫痫等症状发病的细胞学基础。我们发现Foxg1缺失导致皮层SST阳性中间神经元总体数量明显减少且定位异常。SST阳性中间神经元类群包含了多种不同的亚型,如SST~+Reelin~+、SST~+Calretinin~+、SST~+Neuropeptide-Y~+等,敲除Foxg1导致这些亚型的比率发生了改变。前人研究表明SST阳性中间神经元类群呈现不同的放电模式,我们发现缺失Foxg1后,SST阳性中间神经元类群中不同放电模式的比例也出现了异常。同时,SST中间神经元膜的兴奋性降低,影响抑制性突触传递,进一步导致皮层兴奋-抑制性失衡。Foxg1基因敲除小鼠表现出认知缺陷、社会交往障碍、抑郁样行为加剧以及增高的癫痫易感性,低剂量氯硝安定可以有效缓解小鼠部分异常的行为。这些结果表明SST阳性中间神经元的发育异常可能是FOXG1综合征患者异常情绪、受损的认知和社会交往能力的细胞学基础之一。我们的研究揭示了Foxg1在SST阳性中间神经元类群发育中的重要作用,并对FOXG1综合征的发病机制和干预提供了新的视角和思路。