邻烯酰基芳基异腈的合成及其串联双环化反应研究

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含氮稠杂环化合物是数目庞大的一类有机化合物,结构多样且广泛存在于自然界中,例如某些氨基酸、生物碱、色素和香料等。其中,菲啶环作为一类重要的含氮稠杂环,是构成某些天然产物、药理学试剂和功能化分子的关键结构单元。鉴于其重要性,众多的有机合成工作者在开发合成这种三环结构杂环的新方法方面做了很多的工作。在已开发的方法中,从简单、易得的官能化异腈出发,通过多米诺反应构建菲啶是一类重要的合成策略。然而,该合成策略大多都依赖于邻芳基异腈前体通过中心环(吡啶环)的构造来实现菲啶三环的稠合,且生成的都是6-取代的菲啶衍生物,而通过其它芳基异腈一步同时构筑两个环(苯环和吡啶环)来合成菲啶的方法少有报道。最近,邻位官能化的芳基异腈作为重要的氮源砌块,在合成各类含氮稠杂环过程中展现出了显著的优势,引发了越来越多的有机化学工作者的关注。本论文中,多种邻烯酰基芳基异腈可以由简单、廉价、易得的原料制备而成,并且其具备良好的反应活性,在温和的条件下能与戊烯二酸二甲酯进行串联双环化反应,简洁、高效的合成了具有潜在生物活性的菲啶-8-羧酸酯类衍生物和二氢菲啶-8-羧酸酯衍生物。在这个多米诺转化过程中,两个环(苯环和吡啶环)和三个化学键先后被成功构建,涉及串联[3+3]增环化/分子内环化/去甲氧基羰基化/有氧氧化脱氢芳构化等多种化学反应机制。该反应为菲啶衍生物的合成提供了一种新颖和高效的方法,与此同时也实现了邻烯酰基芳基异腈在有机合成中的反应性开发。
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