【摘 要】
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目的:1.结合肝脏的细胞成分特点,从炎性微环境层面,研究NF-κB/STAT3信号通路在大肠癌肝转移中的作用。2.针对中医药治疗大肠癌肝转移的机理,从炎症相关通路出发,探讨抗癌防移片抗大肠癌肝转移的分子机制。方法:选用BALB/C-nu/nu雄性裸鼠40只,体重18-22g,适应性饲养1周后,按脾脏注射法注入浓度为2.5×10~7个/m L的CT26细胞悬液0.2m L。1周后将造模裸鼠随机分为6
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目的:1.结合肝脏的细胞成分特点,从炎性微环境层面,研究NF-κB/STAT3信号通路在大肠癌肝转移中的作用。2.针对中医药治疗大肠癌肝转移的机理,从炎症相关通路出发,探讨抗癌防移片抗大肠癌肝转移的分子机制。方法:选用BALB/C-nu/nu雄性裸鼠40只,体重18-22g,适应性饲养1周后,按脾脏注射法注入浓度为2.5×10~7个/m L的CT26细胞悬液0.2m L。1周后将造模裸鼠随机分为6组,每组5只:模型组,对照组,中药低、中、高剂量组,中西药组（中药+对照药）。模型组裸鼠以0.5m L生理盐水灌胃,1次/d;西药组裸鼠以（L-OHP+5-FU+CF）治疗,L-OHP1mg、5-Fu4mg、CF0.4mg,腹腔注射,1次/周;中药低、中、高剂量组裸鼠以ACMS混悬液灌胃,剂量分别相当于60kg成人等效剂量的1、5、10倍;中西药组裸鼠以（ACMS+L-OHP+5-FU+CF）治疗:等效剂量的抗癌防移片灌胃,1次/d、L-OHP1mg、5-Fu4mg、CF0.4mg,腹腔注射,1次/周。连续给药2周。观察各组裸鼠的进食、活动状况、腹水量,每周称取体重。2周后摘除眼球采集各组裸鼠血液,收集上层血清,采用ELISA检测血清TNFα浓度;采血后脱颈处死裸鼠,剖腹观察、记录各组裸鼠肝脏等各脏器及腹腔成瘤情况,摘取肝脏,称重。用Western-Blot检测肝组织NF-κB、STAT3蛋白含量。结果:1.抗癌防移片（ACMS）低、中、高剂量组与模型组相比裸鼠活动度较高,进食情况良好,腹水较少。2.抗癌防移片（ACMS）低、中、高剂量组与模型组相比肝组织瘤体重量下降（P＜0.05）具有统计学差异。3.Western Bolt试验检测显示抗癌防移片（ACMS）低、中、高剂量组与模型组相比肝组织瘤体中P65及STAT3蛋白表达降低,组间比较有统计学差异（P＜0.05）。中西组与对照组相比,平均P65及STAT3蛋白表达组间存在统计学差异（P＜0.05）4.ELISA实验检测显示抗癌防移片（ACMS）低、中、高剂量组与模型组相比裸鼠血清中的TNF-α浓度含量呈下降趋势,且比较具有统计学差异（P＜0.05）。将中西组（65.955±10.020）与对照组（93.657±10.273）相比,平均TNF-α浓度组间存在统计学差异（P＜0.05）结论:1.抗癌防移片（ACMS）可提高裸鼠模型活动度,促进裸鼠进食情况,减少裸鼠腹水量。2.抗癌防移片（ACMS）可抑制CT26.WT细胞大肠癌肝转移瘤的生长,且ACMS中剂量能更好的抑制肝转移瘤的生长。3.抗癌防移片（ACMS）可激活NF-κB/STAT3信号通路后抑制CT26细胞在炎性微环境中关键蛋白P65及STAT3指标的表达,同时可以降低裸鼠血清中分泌蛋白TNF-α的含量,从而发挥其抑制大肠癌肝转移和治疗大肠癌的目的,为ACMS治疗大肠癌的临床应用提供实验基础。
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