在世界上，鼻咽癌(nasopharynealcarcinoma，NPC)以中国南方的广东省最为高发，放射治疗是其首选的治疗方法，5年生存率在50％～60％之间。早期诊断是提高生存率的重要途径之一。因此，寻找早期诊断和病情监测的分子指标，对提高临床诊疗水平和生存率具有重要意义。 　　鼻咽癌发展至晚期呈现的上、下行型，具有显著不同的临床特征、治疗策略和预后转归。寻找它们之间的分子差异，对鼻咽癌的分子分型、预后预测具有实用价值，也为研究其发生发展规律奠定分子基础。 　　本课题的研究目的旨在寻找上、下行型鼻咽癌之间的差异表达基因以及血清差异蛋白质；寻找鼻咽癌的血清蛋白标志物。 研究方法与结果：1.利用oligo基因芯片检测技术，选用函盖2.3万条基因及EST的基因芯片，研究上、下行型鼻咽癌组织之间的基因表达差异。结果发现了17个差异表达基因，其中4个在上行型的表达高于在下行型的表达，13个在下行型的表达高于在上行型的表达，差异倍数在2.4～4.23倍之间。用半定量RT-PCR方法进行验证，初步明确DIO2基因在下行型鼻咽癌的表达高于在上行型的表达。2.利用国际上先进的、由蛋白质芯片和飞行质谱检测相结合的SELDF-TOF-MS系统技术，选用WCX2型蛋白芯片，检测鼻咽癌患者和正常人的血清蛋白质谱，采用CiphergenProteinChip3.0和Biomarkerwizard分析软件，研究它们的蛋白质谱差异。结果在鼻咽癌患者和正常人之间，筛选出17个差异蛋白质。其中5个差异非常显著，P值从3E-10至＜0.0001，分子量分别为2819Da、4348Da、5479Da、8689Da和7954Da，可作为鼻咽癌候选标志蛋白进一步深入研究。采用BiomarkerPatternsTM分析软件，对鼻咽癌患者和正常人之间的差异蛋白质进行分析，建立2819Da和8689Da两个蛋白质的组合模型——区分鼻咽癌与正常人的“分类树”。用未知样本进行盲法验证该“分类树”，其诊断鼻咽癌的敏感度、特异度和阳性预测值分别为85％、84％和81％。3.利用SELDI-TOF-MS系统技术，选用WCX2型蛋白芯片，研究上、下行型鼻咽癌患者的血清蛋白质谱差异。结果在它们之间，发现8个差异蛋白质，其中2个在上行型的血清表达水平高于在下行型，6个在下行型的表达高于上行型。其中4115Da蛋白的血清表达水平在鼻咽癌患者高于正常人，在下行型鼻咽癌又高于上行型患者。8891Da蛋白的血清表达水平则在鼻咽癌患者低于正常人，在下行型鼻咽癌又低于上行型患者。三、 结论：1.上、下行型鼻咽癌组织之间存在基因的表达差异。2.鼻咽癌患者与正常人之间，血清蛋白质谱存在差异。利用SELDI-TOF-MS系统技术，发现了鼻咽癌相关蛋白和特异性较高的候选蛋白标志物。3.用血清差异蛋白质可建立区分鼻咽癌与正常人的蛋白质组合模式。4.上、下行型鼻咽癌患者血清之间，存在差异蛋白质群。