目的:观察心力衰竭(简称心衰)家兔左心室瞬间外向钾通道重构状况及氯沙坦和辛伐他汀的干预作用,以探讨血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂和他汀类降脂药物影响衰竭心肌电生理特性的分子机制。方法:(1)家兔心衰模型的建立和动物分组:A.假手术组:12只,手术方法同心衰组,但仅冠状动脉下穿线而不结扎。B.心衰组:11只,结扎冠状动脉左前降支建立缺血性心衰模型。C.氯沙坦治疗组:13只,结扎冠状动脉左前降支术后第三日开始,连续口服氯沙坦10周(10mg/kg/d)。D.辛伐他汀治疗组:10只,结扎冠状动脉左前降支术后第三日开始,连续口服辛伐他汀10周(10mg/kg/d)。(2)术前和术后10周,做超声心动图检查。测量左室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)、左房直径(LA)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)。术后10周行左心导管检查,在完成血流动力学指标测定后,立即开胸,取出心脏秤取心脏重量(HW)。然后,立即心脏灌流做细胞电生理检查,或切取左室远离梗死部位心肌组织分层后液氮冻存备做分子生物学检查,或置于10%的中性甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋、切片、HE染色,在光镜下观察其病理变化。(3)采用酶解法分离得心室肌细胞,膜片钳全细胞记录技术记录各组家兔左室各层心肌心肌细胞膜电容、瞬间外向钾电流(Ito)曲线。各离子流大小以电流密度表示,即电流幅度与细胞膜电容大小的比值(pA/pF)。将每一钳制电压下平均电流密度大小绘制成电流密度-电压曲线。(4)采用Trizol-氯仿-异丙醇法提取各组家兔左室组织总RNA,取总RNA做逆转录生成cDNA,然后进行扩增反应。最后将扩增产物电泳和图像扫描,测目标基因和GAPDH条带的OD值,用两者OD值的比值代表目的基因的相对表达含量。评价各组家兔左室各层心肌Kv1.4、Kv4.2和Kv4.3 mRNA表达水平。