多发性硬化患者的嗅觉功能研究

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目的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病。MS是青壮年神经功能障碍的最常见原因,最常累及的部位为皮层下、脑室旁、幕下和脊髓等,根据中枢神经系统受累部位的不同MS患者表现出不同的临床症状,典型临床症状主要表现为视神经、脊髓等受累的症状。非典型症状还包括疲劳、精神症状、言语不清、吞咽困难等。嗅觉功能障碍在神经退行性疾病中有较多研究报道,而MS嗅觉功能研究较少,本研究将观察MS患者的嗅觉功能,并探讨嗅觉功能与临床特征的相关性,明确MS患者是否存在嗅觉功能异常及其可能的影响因素,为MS疾病的诊治提供新的证据。方法选取自2013年12月-2014年6月本院神经免疫中心门诊随诊的30例MS患者(均符合2010年修订的McDonald诊断标准),健康对照组(healthy control,HC)为与MS组患者年龄和性别相匹配的30例健康志愿者,采用日本第一药品产业株式会社生产的“T&T嗅觉仪”检测其嗅觉感知阈值(detection threshold,DT)和嗅觉识别阈值(identification threshold,IT),根据IT>1为嗅觉识别障碍,将MS患者分为识别正常MS组(MS-IT≤1)和识别障碍MS组(MS-IT>1)。采集MS患者的人口学及临床信息,调查被测者主观嗅觉功能等,MS组采用扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)评估患者的神经功能,简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及贝克抑郁自评问卷(Beck depression rating scale,BDI)评估所有研究对象认知及精神状态,并利用功能核磁分析MS患者嗅球及嗅觉相关结构的改变。利用t检验及Pearson相关分析嗅觉与其临床特征及影像资料的关系。结果1.MS组中50%(15/30)的患者存在不同程度的IT增高,33.3%(10/30)患者表现为DT增高,30%(9/30)同时伴有DT及IT的增高,其中仅1人自我感知嗅觉减退。40%(6/15)嗅觉识别障碍的患者为单侧受损,60%(9/15)为双侧受损,没有发现嗅觉完全丧失的患者。2.MS患者的嗅觉识别阈值及感知阈值均高于健康对照组,差异具有统计学意义(P=0.001,P=0.039)。3.MS识别障碍组(MS-IT>1)的患者EDSS评分高于识别正常组(MS-IT≤1),差异具有统计学意义(P=0.017)。4.病程在2年及以上的MS患者嗅觉IT高于2年以下者(P=0.003),而两组间DT无统计学差异(P>0.05)。5.MS组与HC组之间、MS嗅觉识别障碍组与识别正常组间的BDI评分无统计学差异(P>0.05)。6.MS组的IT与EDSS评分成正相关(r=0.4399,P=0.0150)。7.MS组的嗅觉识别及感知阈值与BDI评分无相关性(r=0.2001,P=0.2891;r=-0.0209,P=0.9126)。8.MS嗅觉障碍组的识别及感知阈值与BDI评分亦无相关性(r=0.0899,P=0.7499;r=-0.1308,P=0.6422)。9.MS患者嗅球体积小于HC组(P=0.012),且MS组的嗅球体积与感知阈值相关(r=-0.567,P=0.022)。10.与HC组相比,MS组海马旁回及嗅皮质存在萎缩(FDR校正,P<0.05,cluster size>200 voxels)。结论1.MS患者伴有嗅觉功能障碍,既可以表现为嗅觉感知功能受损也可表现为嗅觉识别功能受损。2.病程2年及以上及EDSS评分高的MS患者多出现嗅觉识别功能受损。3.MS嗅觉功能障碍组的DT和IT与BDI之间无相关性,并且MS组与对照组、MS-IT>1组与MS-IT≤1组之间的BDI评分无统计学差异,据此认为MS患者的嗅觉障碍很可能与抑郁症状无关。4、MS患者可以出现嗅球体积的减小,及海马旁回、嗅皮质的萎缩。
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