目的:血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高是心脑血管疾病的危险因素。然而,补充叶酸降低Hcy水平以降低H型高血压患者心脑血管事件发生风险的疗效仍然存在争议。本研究旨在评估每周5毫克叶酸补充对H型高血压患者Hcy水平的干预作用及其对心脑血管事件的影响。方法:共有397名H型高血压患者纳入最终研究,所有患者均按个体化原则给予常规降压药物治疗。入组患者随机分为对照组(常规降压药物治疗组)和试验组(常规降压药物联合每周5毫克叶酸片治疗组)。所有患者在进行药物治疗时,同时予以非药物预防性干预,包括生活方式的改变、健康教育等。对照组和试验组患者分别于治疗前、治疗后第1,3,6个月,以后每6个月,测定血浆Hcy和血清叶酸水平,比较两组患者血浆Hcy和血清叶酸水平变化。所有患者建立随访调查表,每三个月进行电话、门诊或住院病例随访,以确定他们是否坚持治疗,并健康宣教以及确定并记录临床事件和不良事件发生情况。主要终点为心血管死亡、心肌梗死和脑卒中组成的复合事件终点。次要终点包括总缺血事件、全因死亡、不稳定心绞痛再住院、充血性心力衰竭再住院、血管重建和新发癌症风险。随访结束时比较两组主要和次要终点事件发生率和风险比。同时,试验组患者测定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性,根据MTHFR C677T基因多态性结果分别纳入CT组、CC组和TT组,观察不同基因型患者血浆Hcy、血清叶酸水平变化以及主要和次要终点事件发生率以及风险比。结果:在平均15个月的随访期中,试验组患者每周5毫克叶酸补充后,平均血浆Hcy水平从基线时的17.31μmol/l下降到11.82μmol/l,下降了31.72%,血清叶酸水平从基线的11.63ng/ml升高到20.52ng/ml,增加了近一倍,而对照组血浆Hcy水平和血清叶酸水平无明显变化。试验组的不同基因型患者间基线Hcy水平和叶酸水平具有显著性差异,其中TT组的基线Hcy水平显著高于CC和CT组,其血清叶酸水平低于CC组,差异具有统计学意义(P<0.05)。经每周5毫克叶酸补充后,患者Hcy水平较基线均下降,相对于CC和CT基因型,TT型患者血浆Hcy水平下降程度更为显著。在15个月的随访中,试验组和对照组主要终点风险(HR,1.23;95%CI,0.56-2.73;P=0.60)和总缺血事件风险(HR,0.94;95%CI,0.65-1.35;P=0.73)比较,差异无统计学意义。两组患者主要终点发生情况的亚组分析比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不同基因型患者主要终点和次要终点发生风险比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:每周5毫克叶酸补充同样可以有效降低H型高血压患者血浆Hcy水平,尤其是TT基因型患者。因本研究样本量小、研究时间有限及基础叶酸水平的影响,每周5毫克叶酸补充对H型高血压患者心脑血管事件的预防短期内未见明显作用,尚需进一步深入研究。