【摘 要】
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恶性肿瘤已经成为导致人类死亡的主要疾病之一,严重威胁着人类的健康。目前,治疗癌症的方法主要是化学治疗、放射性治疗、手术治疗和光动力治疗等。其中,光动力治疗因选择性高、创伤性小、副作用小等优点而备受关注。然而,肿瘤微环境的缺氧问题限制了光动力治疗效率,因此亟需发展缓解肿瘤乏氧用于提高光动力治疗的策略。金属有机框架因具有结构可设计性、易修饰、生物相容性好等优势,在肿瘤标志物检测、药物负载和光动力治疗领
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恶性肿瘤已经成为导致人类死亡的主要疾病之一,严重威胁着人类的健康。目前,治疗癌症的方法主要是化学治疗、放射性治疗、手术治疗和光动力治疗等。其中,光动力治疗因选择性高、创伤性小、副作用小等优点而备受关注。然而,肿瘤微环境的缺氧问题限制了光动力治疗效率,因此亟需发展缓解肿瘤乏氧用于提高光动力治疗的策略。金属有机框架因具有结构可设计性、易修饰、生物相容性好等优势,在肿瘤标志物检测、药物负载和光动力治疗领域表现出广泛的应用前景。本论文,通过将金属有机框架和纳米过氧化物复合,并在其表面修饰靶向基团,构建了两个自产氧纳米平台,有效解决了乏氧问题和提高了靶向光动力治疗效率。具体工作如下:(1)选用Hf4+和卟啉配体通过溶剂热法合成了Hf-MOF。过氧化镁(Mg O2)纳米粒子通过原位氧化方法沉积在Hf-MOF表面,通过Hf-O配位作用,在Hf-MOF-Mg O2表面修饰乳腺癌细胞系4T1的适体(DNA),得到Hf-MOF-Mg O2/DNA。Mg O2可以缓慢释放氧气,解决乏氧问题,提高光动力治疗效率。DNA能够特异性靶向乳腺癌细胞,实现靶向光动力治疗。细胞存活率和细胞成像分析实验表明,Hf-MOF-Mg O2/DNA具有良好的生物相容性,并且有效缓解肿瘤乏氧,增强了靶向光动力治疗效率。活体实验表明,Hf-MOF-Mg O2/DNA通过增强和靶向光动力治疗表现出明显的肿瘤抑制作用。(2)合成了纳米PCN-224,并将透明质酸(HA)修饰的过氧化钙(Ca O2)纳米粒子原位复合在PCN-224表面,得到PCN-224-Ca O2-HA。PCN-224-Ca O2-HA能与H2O或弱酸缓慢反应产生氧气,解决乏氧问题,提高光动力治疗效率。HA可以保护Ca O2,并特异性靶向肿瘤细胞膜上高表达的CD44受体,实现肿瘤靶向治疗。体外光动力治疗后,PCN-224-Ca O2-HA能够有效诱导4T1和MCF-7肿瘤细胞凋亡。体内光动力治疗中,PCN-224-Ca O2-HA表现出明显的肿瘤抑制作用,证明该原位产氧体系可有效地增强靶向光动力治疗。
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