痰浊眩晕家兔模型的建立及固本化痰定眩方作用的研究

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目的:采用高脂饮食喂养结合左侧颈椎横突旁软组织硬化剂注射的方法,建立痰浊眩晕家兔模型。通过观察实验家兔血脂水平、椎动脉病理形态学改变和椎动脉NF-κB的表达,以及椎-基底动脉血流速度,眼震持续时间的变化来评价模型,探讨痰浊眩晕的发病机理。同时,通过观察固本化痰定眩方对模型的影响,探索本方治疗实验性痰浊眩晕家兔的作用机理。方法:将40只家兔随机分为正常组、模型组、固本化痰定眩方高剂量组(以下简称固高组)、固本化痰定眩方低剂量组(以下简称固低组)和西比灵组,共5组。将模型组、固高组、固低组、西比灵组家兔给予高脂饮食喂养,并在实验第3周将消痔灵注射液注射至家兔左侧第2-6颈椎横突附近软组织,于第4周重复1次,造成双侧椎动脉及基底动脉血流降低,建立痰浊眩晕家兔模型。实验第9周起,各组均给予普通饮食喂养。固低组以固本化痰定眩方煎剂按6g/kg·d灌胃;固高组以固本化痰定眩方煎剂按12g/kg·d灌胃;西药组给予西比灵(sibeline)0.93mg/kg·d灌胃;模型组生理盐水灌胃。正常组不给药。治疗两周后,观察各组家兔血脂水平的变化及椎动脉病理形态学改变,用免疫组化法测定各组家兔椎动脉核转录因子-κB(NF-κB)的表达,利用彩色多普勒血流显像技术(CDFI)检测椎-基底动脉血流速度,观察眼震持续时间。结果:与正常组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C水平显著上升(P<0.01);NF-κB阳性率显著增高(P<0.01)。椎-基底动脉各期血流速度均较显著减慢(P<0.01);眼震持续时间显著缩短(P<0.01)。模型组椎动脉HE染色可见明显内膜增厚,有大量泡沫细胞形成,脂质沉积。与模型组相比,固本化痰定眩方高、低剂量组家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低(P<0.05)或(P<0.01);固高组家兔椎动脉病变减轻;椎动脉NF-κB的表达(P<0.01)明显下降。固高组家兔椎-基底动脉各期血流速度增快,眼震持续时间(P<0.05)明显延长。固低组椎-基底动脉各期血流速度及眼震持续时间无明显改善(P>0.05)。西比灵能改善实验家兔眼震持续时间(P<0.05),增快椎-基底动脉收缩期和平均血流速度(P<0.05)或(P<0.01),但对血脂水平无明显影响(P>0.05)。与固低组相比,固高组TG有显著性差异(P<0.05),LDL-C水平有极显著差异(P<0.01);固高组椎动脉NF-κB的表达存在显著性差异(P<0.01)。与西比灵组相比,固高组实验家兔RVA、BA的舒张期血流速度有显著性差异(P<0.05)。结论:模型组血清TC、TG、LDL-C水平均显著增高;椎-基底动脉各期血流速度均显著减慢,提示BA存在血液灌注量不足,模型组眼震持续时间显著缩短,表明家兔内耳前庭敏感性下降,左侧半规管功能受损。提示痰浊眩晕家兔模型造模成功。固本化痰定眩方可降低血清TC、TG、LDL-C水平,调节血脂代谢,抑制NF-κB的表达,延缓动脉粥样硬化(As)的发生和发展;并可能通过增强椎-基底动脉的顺应性和舒缩活动,提高双侧椎动脉及基底动脉各期血流速度;同时,可能通过增强内耳微循环局部血供,提高壶腹嵴毛细胞的敏感性,恢复前庭功能。固高组实验家兔RVA、BA的舒张期血流速度较西比灵组有明显改善。
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