目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫病,病变主要表现为对称性多关节炎,关节损害以及功能障碍是RA的最主要不良后果,并由此造成患者生活质量降低,寿命缩短。此外病变还可引起其他系统的损害,如呼吸系统、心血管系统等。近年来达标治疗是其成功治疗的重要内容及关键所在,因此在整个治疗过程中需要密切监测RA患者病情变化及疾病活动度,根据病情变化制定合理治疗方案,因此就需要更多实验室指标来更准确的评估RA疾病活动度。RA的发病机制尚未完全清楚,目前研究认为它是一种抗原驱动、遗传相关、多因素参与的自身免疫病,研究表明固有免疫特别是补体系统在RA发病起重要作用。固有免疫系统可通过模式识别受体识别病原体相关模式分子,对病原体进行吞噬、调理、递呈,进而激活适应性免疫。Ficolins(纤维胶凝蛋白)是一组能够识别并结合病原相关模式分子的蛋白,从而启动补体凝集素途径(MBL途径),促进对病原体的调理作用,此外其还参与死亡的宿主细胞及细胞碎片的清除,在固有免疫防御方面起着很重要作用。在固有免疫里,补体凝集素途径的激活是哺乳动物应对感染的急性期反应的重要机制。目前发现正常人外周血存在3种ficolins,分别为M-ficolin、L-ficolin和H-ficolin,已有少数研究关注ficolins在类风湿关节炎发病中起重要作用。本研究通过测定RA患者外周血血浆中M-ficolin,L-ficolin的水平,分析M-ficolin,L-ficolin水平与疾病活动度及与临床指标的相关性,探讨了其在RA发病机制中的作用。方法:选取2015年1月至2015年9月期间于河北医科大学第三医院免疫风湿科门诊及住院治疗的RA患者61例,均符合美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)和欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)2010年修订的RA新的诊断标准。选取18例同期我院体检中心健康体检者作为健康对照组。本实验将61例RA患者依据DAS28评分分为三组,分别为低疾病活动组(DAS28≤3.2)19例、中疾病活动组(3.2<DAS28≤5.1)19例、高疾病活动组(DAS28>5.1)23例。所有RA患者均记录性别、年龄、病程、肿胀压痛关节数、既往史、家族史等临床资料,实验室检查指标:白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、单核细胞计数(MONO)、血小板计数(PLT)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等,计算并记录所有RA患者的DAS28评分。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay ELISA)测定RA患者及健康对照组血浆中M-ficolin,L-ficolin的水平。分别对RA组与健康对照组,低、中、高疾病活动组外周血浆中M-ficolin,L-ficolin水平进行比较,分析M-ficolin,L-ficolin与实验室指标及DAS28的相关性分析。采用SPSS17.0软件进行数据统计分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两样本比较用独立样本t或t’检验,多组间计量资料的比较采用方差分析,进一步两两比较采用L-S-D法。不符合正态分布的计量资料以中位数及四分位数间距表示,两样本比较用Wilcoxon秩和检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,相关分析采用Pearson/Spearman相关检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1临床资料描述:RA患者61例,其中男性6例,女性55例,平均年龄(47±12)岁,病程2个月~20年,中位病程3年。依据DAS28评分,将其分为3组,即低疾病活动组(DAS28≤3.2 n=19)男性2例,女性17例,平均年龄(47±14)岁,病程4个月~20年,中位病程3年;中疾病活动组(3.2<DAS28≤5.1 n=19)男性0例,女性19例,平均年龄(44±11)岁,病程2个月~11年,中位病程2年;高疾病活动组(DAS28>5.1n=23)男性4例,女性19例,平均年龄(51±11)岁,病程4个月~20年,中位病程2年。健康对照组选自同期我院体检中心健康体检者18例,其中男性4例,女性14例,平均年龄(45±9)岁。61例RA患者与健康对照组在性别、年龄构成等方面无统计学差异(P>0.05)。低、中、高疾病活动组在性别、年龄构成等方面无统计学差异(P>0.05)。61例RA患者:ESR(中位数M51.98四分位数间距QR51)mm/h,CRP(M28.29mg/L QR33.05mg/L),DAS28评分(M4.69 QR2.84),RF(M306.80 QR341.25)IU/ml,WBC(7.15±1.86)×10~9/L,NEUT(M4.35×10~9/L QR2.17×10~9/L),MONO(M0.45×10~9/L QR0.26×10~9/L),PLT(279.70±67.51)×106/L。2 61例RA患者及健康对照组外周血血浆M-ficolin,L-ficolin水平(Table1):61例RA患者血浆M-ficolin水平(M39.72ng/m L QR23.74ng/m L),较健康对照组(14.40±3.71)ng/m L明显升高(Z=-5.72,P<0.05),差异具有统计学意义;61例RA患者血浆L-ficolin水平(1.72±0.64)ug/m L,明显高于健康对照组(1.31±0.47)ug/m L(t=2.55,P<0.05),差异具有统计学意义。3 61例RA患者低、中、高疾病活动组M-ficolin,L-ficolin的水平差异比较(Table2):61例RA患者低、中、高疾病活动组血浆M-ficolin的水平分别为(20.80±5.16)ng/m L、(M35.42ng/m L、QR13.28ng/m L)、(M49.66ng/m L、QR24.66ng/m L),3组之间两两比较P<0.01,差异具有统计学意义。低、中、高疾病活动组血浆L-ficolin水平分别为(1.24±0.54)ug/m L、(1.67±0.40)ug/m L、(2.16±0.59)ug/m L,3组之间两两比较P<0.05,差异具有统计学意义。4 61例RA患者外周血浆M-ficolin,L-ficolin水平与实验室指标的相关性:61例RA患者外周血血浆M-ficolin水平与DAS28评分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈显著正相关关系(r值分别为0.830,0.692,0.725,0.388,0.397,0.338,0.476,P<0.05),61例RA患者去掉RF阴性的4例患者,57例RA患者外周血M-ficolin水平与RF呈正相关关系(r=0.600,P<0.05);L-ficolin水平与DAS28评分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈显著正相关关系(r值分别为0.653,0.593,0.630,0.254,0.302,0.312,0.340,P<0.05),61例RA患者去掉RF阴性的4例患者,57例RA患者外周血L-ficolin水平与RF呈正相关关系(r=0.363,P<0.05)。结论:1 RA组患者外周血血浆中M-ficolin,L-ficolin水平较健康对照组显著升高,提示M-ficolin,L-ficolin在类风湿关节发病中起重要作用。2 RA患者外周血血浆中M-ficolin,L-ficolin水平与患者ESR、CRP、DAS28呈正相关,即与疾病活动度呈正相关,提示M-ficolin,L-ficolin可作为反映RA疾病活动的一项重要指标。3 RA患者外周血血浆中M-ficolin水平与WBC、NEUT、MONO、PLT呈正相关。