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目的:观察阿尔茨海默病(AD)患者全基因组甲基化水平的变化情况,并探讨阿尔茨海默病认知水平和全基因组甲基化的关系。方法:选择2015年6月-2018年10月山西医科大学第一临床医学院确诊的AD患者60例,采用NINCDS–ADRDA标准诊断AD,并结合临床痴呆评定量表(CDR)分为轻度、中度及重度AD组,每组20例,划分标准:轻度痴呆CDR=0.5-1;中度痴呆CDR=2;重度痴呆,CDR=3,排除标准包括严重心肺脑等内科疾病患者。对照组选取同时期年龄、性别及教育水平等相匹配的60例正常老年人。所有研究对象的认知水平采用简易精神状态量表(MMSE)、CDR进行评价,从外周血中提取DNA,依据全基因组甲基化检测试剂盒(USA)检测DNA甲基化水平,根据计算公式算出全基因组甲基化率。结果:1.对照组和AD患者组在年龄、性别、教育年限及高血压、高脂血症、糖尿病的患病比例方面差异均无统计学意义(P>0.05)。2.AD患者与对照组MMSE评分及全基因组甲基化率比较:与对照组相比,AD组的全基因组甲基化率均低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);轻、中、重度AD患者全基因组甲基化率相比较,中、重度AD患者的全基因组甲基化降低更加明显,具有统计学意义(P<0.05)。对照组和AD组的MMSE总分值差异有统计学意义(F=59.738,P<0.001),MMSE总分值组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3.全基因组甲基化率与MMSE评分相关性分析:全基因组甲基化率与MMSE评分两者之间存在正相关关系,即随着全基因组甲基化率的降低,MMSE总分值也随之降低(r=0.493,P<0.001)。4.全基因组甲基化率预测AD能力分析:ROC曲线结果显示,全基因组甲基化率预测AD的曲线下面积为0.812。结论:AD患者全基因组甲基化率是降低的,并且随着认知水平的下降,全基因组甲基化率也逐渐降低。同时,全基因组甲基化率在预测AD认知水平方面也有较高的灵敏度和特异度。提示在临床及研究工作中,检测外周血全基因组甲基化水平很可能对AD早期诊断及预防有一定临床指导价值。