【摘 要】
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本研究拟探讨结直肠癌（CRC）外泌体中Lnc RNA HNF1A-AS1对成纤维细胞活化和CRC肝转移的影响。首先,通过一系列体内外功能试验,探索不同转移性CRC细胞外泌体内Lnc RNA HNF1A-AS1在成纤维细胞活化和CRC肝转移过程中的作用。然后,通过体外功能试验和ROC曲线探究活化的成纤维细胞对CRC细胞功能的影响以及CRC血清外泌体内Lnc RNA HNF1A-AS1的临床价值。结果
【基金项目】
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国家自然科学基金（81871931）； 上海市科委医学引导项目（17411968200）；
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本研究拟探讨结直肠癌（CRC）外泌体中Lnc RNA HNF1A-AS1对成纤维细胞活化和CRC肝转移的影响。首先,通过一系列体内外功能试验,探索不同转移性CRC细胞外泌体内Lnc RNA HNF1A-AS1在成纤维细胞活化和CRC肝转移过程中的作用。然后,通过体外功能试验和ROC曲线探究活化的成纤维细胞对CRC细胞功能的影响以及CRC血清外泌体内Lnc RNA HNF1A-AS1的临床价值。结果显示,我们成功提取了CRC外泌体且高转移性CRC细胞外泌体内Lnc RNA HNF1AAS1表达更高。高转移性CRC细胞外泌体处理后的成纤维细胞中FAP和α-SMA表达水平较对照组显著升高而且其迁移和侵袭能力显著增强。干扰Lnc RNA HNF1A-AS1表达可以抑制成纤维细胞中FAP和α-SMA的表达以及细胞的迁移和侵袭。经尾静脉注射高转移性CRC细胞外泌体的CRC肝转移动物模型具有更大的肝转移灶,且转移灶内α-SMA表达水平更高。然而,植入干扰Lnc RNA HNF1A-AS1表达的肝转移模型结果与之相反。活化的成纤维细胞伴随Notch通路的激活并促进CRC细胞的迁移和侵袭。但是,Notch通路抑制剂DAPT能够减弱成纤维细胞的活化和CRC细胞的迁移和侵袭。相对于对照组,发生转移的CRC患者血清外泌体中Lnc RNA HNF1A-AS1表达更高。相对于CEA的ROC曲线,CRC血清外泌体Lnc RNA HNF1A-AS1的ROC曲线中AUC、灵敏度和特异度均有所提高。综上可知,高转移性CRC通过分泌含Lnc RNA HNF1A-AS1的外泌体调控成纤维细胞的活化并与之相互作用,继而促进CRC肝转移。CRC患者血清外泌体中Lnc RNA HNF1A-AS1有望成为结直肠癌诊断的新型血清标志物。
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