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目的:研究化浊解毒疏肝方对慢性不可预见性温和刺激（CUMS）诱导的小鼠抑郁样行为及对色氨酸羟化酶2（TPH2）、β-钙/钙调蛋白激酶II（βCaMKⅡ）及五羟色胺转运体（SERT）表达的影响。方法:将48只ICR小鼠适应性饲养1周后,随机分为正常组、模型组、氟西汀组及化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组（化低、中、高组）,共6组。用CUMS方法制模,造模21d。造模同时所有小鼠给予灌胃,每日1次。其中,正常组和模型组分别给予15 m L·kg-1生理盐水灌胃,氟西汀组给予10mg·kg-1的氟西汀灌胃,化低、中、高组分别给予0.85g·kg-1,1.7g·kg-1和3.4g·kg-1的中药汤剂灌胃。灌胃结束后,进行一系列行为学测试（糖水偏爱实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验、悬尾实验、旷场实验）测定小鼠的抑郁样行为变化。用免疫组化染色法分析小鼠脑内TPH2、βCaMKⅡ及SERT的阳性表达。所有数据采用单因素方差分析（ANOVA）进行统计。结果:1.行为学结果（1）模型组糖水偏爱分数与正常组相比显著减少（P<0.01）;氟西汀组、化中组和化高组糖水偏爱分数与模型组相比显著增加（P<0.01）。（2）模型组强迫游泳不动时间与正常组相比显著延长（P<0.01）;氟西汀组、化中组和化高组强迫游泳不动时间与模型组相比显著缩短（P<0.05或P<0.01）。模型组强迫游泳潜伏期与正常组相比显著缩短（P<0.01）;氟西汀组、化中组和化高组强迫游泳潜伏期与模型组相比延长（P<0.05或P<0.01）。（3）模型组悬尾总不动时间与正常组相比显著延长（P<0.01）;氟西汀组及化高、中、低组悬尾总不动时间与模型组相比缩短（P<0.05或P<0.01）。（4）模型组新奇抑制摄食潜伏期与正常组相比显著延长（P<0.01）;氟西汀组及化高、中、低组新奇抑制摄食潜伏期与模型组相比缩短（P<0.05或P<0.01）。（5）模型组进入旷场中央区时间、距离与正常组相比显著缩短,进入中央区次数与正常组相比显著减少（均P<0.01）;氟西汀组及化高、中、低组进入旷场中央区时间、距离延长,进入中央区次数与模型组相比增多（P<0.05或P<0.01）。2.免疫组化检测结果（1）模型组中缝背核（DRN）的TPH2阳性表达与正常组相比显著减少（P<0.01）;氟西汀组、化中组和化高组TPH2阳性表达与模型组相比显著增多（P<0.01）。（2）模型组外侧缰核（LHb）的βCaMKⅡ及海马CA3区SERT阳性表达与正常组相比显著增多（均P<0.01）;氟西汀组、化中组和化高组βCaMKⅡ及SERT阳性表达与模型组相比显著减少（均P<0.01）。结论:1.CUMS能够成功诱导小鼠快感缺失、行为绝望及探索欲下降等抑郁样行为,该模型动物的行为表现与人类抑郁症的表现高度相似。2.化浊解毒疏肝方可有效改善CUMS小鼠的抑郁样行为和认知。3.化浊解毒疏肝方的抗抑郁机制可能与下调小鼠脑内βCaMKⅡ的表达,提高TPH2的表达,并抑制SERT蛋白的过高表达有关。