盐酸戊乙奎醚对体外循环中TLR4表达的影响

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目的:心脏手术中体外循环总是伴随着炎症反应,增加了术后的并发症。我们使用盐酸戊乙奎醚进行干预,观察其在体外循环(Cardiopulmonary bypass, CPB)中对Toll样受体4(Toll-like receptor4, TLR4)表达的影响,并探讨TLR4与炎症因子表达的相关性,为CPB炎症反应的干预研究提供依据和思路。方法:经过伦理批准和签写知情同意书后,选取择期CPB下行心脏瓣膜置换手术患者40例,随机分为盐酸戊乙奎醚组(P组)和生理盐水组(C组),P组患者在体外循环开始前静脉给予0.1g/kg的盐酸戊乙奎醚注射液,C组在同一时点给予等量生理盐水。分别在麻醉前(T0)、主动脉阻断5min(T1)、CPB结束(T2)、术后1天(T3)抽取动脉血,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定血浆白介素(interleukin) IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)的浓度,流式细胞术检测单核细胞表面TLR4表达,并观察术后肺炎发生率、呼吸机带机时间、ICU停留时间、术后有无谵妄等指标。结果:CPB能显著上调IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10细胞因子的表达。IL-6、IL-8在主动脉阻断5min (T1)、CPB结束即刻(T2)、术后1天(T3)三个时点浓度都较麻醉前(T0)明显升高(P<0.05),且同一时点盐酸戊乙奎醚组(P组)较生理盐水组(C组)低表达(P<0.05)。TNF-α在手术开始后持续增加,在术后1天(T3)达峰值,P组TNF-α的浓度在CPB结束即刻(T2)、术后1天(T3)时点较C组明显减低。IL-10在两组均于主动脉阻断5min (T1)开始上升, CPB结束即刻(T2)达峰值,P组明显高表达于C组(P<0.05),随后下调,C组在术后1天(T3)下调至术前水平,P组在术后1天(T3)时仍高于术前水平(P<0.05)。TLR4的表达从主动脉阻断5min(T1)起开始升高,CPB结束即刻(T2)达到峰值,随后下调。P组在T1、T2时点较C组低表达(P<0.05)。术后肺炎发生率、呼吸机带机时间、ICU停留时间、术后有无谵妄等指标,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:体外循环中TLR4与炎症因子表达相一致,应用盐酸戊乙奎醚干预能下调TLR4的表达,起到减轻炎症反应的作用。
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