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目的：观察钩吻素子对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎（CIA）小鼠热痛敏、关节肿胀、关节炎指数及后足踝关节组织病理变化的影响，明确钩吻素子对类风湿关节炎的治疗作用，并探讨钩吻素子抗RA与小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞（Treg细胞）数量及血清转化生长因子-β（TGF-β）表达水平的关系。方法：将鸡Ⅱ型胶原和等量完全弗氏佐剂充分乳化，于C57BL/6小鼠尾根部皮内注射100μL，第21天重复注射等量乳化剂建立CIA小鼠模型。选用造模成功的小鼠，随机分为模型组、甲氨蝶呤组和钩吻素子高、中、低剂量处理组，未免疫小鼠设为对照组；从初次免疫后第23天起，钩吻素子高、中、低处理组分别灌胃给予钩吻素子10mg/kg、2mg/kg、0.4mg/kg，每天1次，连续10天，动态观察小鼠后足热缩足反射潜伏期、关节肿胀度、关节炎指数等指标的变化。选用造模成功的小鼠，随机分为模型组钩吻素子高剂量（10mg/kg）处理组、钩吻素子低剂量(0.4mg/kg)处理组、甲氨蝶呤组（2mg/kg），未免疫小鼠设为对照组，同上方案灌胃给药，于最后一次灌胃给药3小时后处死小鼠，取各组小鼠后足踝关节，行HE染色观察；采集小鼠血清，酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗CⅡ抗体IgG1以及TGF-β的含量;摘取小鼠脾脏，流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞所占CD4+T细胞的百分率。结果：与对照组小鼠相比，模型组小鼠出现显著的热痛敏，其关节肿胀度和关节炎指数显著升高，HE染色显示后足踝关节有明显炎症细胞浸润，可见关节结构破坏与血管翳形成，血清抗CⅡ抗体IgG1水平也显著升高；钩吻素子显著缓解模型小鼠热痛敏，减弱其关节肿胀度，降低其关节炎指数，下调其血清抗CⅡ抗体IgG1的水平，改善模型鼠足踝关节病变，包括炎症细胞侵润及血管翳等均少于模型组小鼠，提示钩吻素子对Ⅱ型胶原诱导的小鼠类风湿关节炎具有显著的治疗作用。流式细胞检测结果显示，CIA模型组小鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分率显著低于对照组，钩吻素子高剂量组小鼠脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分率显著高于模型组；ELISA检测结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清中TGF-β的含量显著降低，钩吻素子对之有拮抗趋势但未有显著意义（P>0.05）。结论：钩吻素子对类风湿关节炎可能具有显著的治疗作用，该作用与其上调脾脏Treg细胞量可能有关。