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目的:高胆碱饲料喂养载脂蛋白E基因缺失C57BL/6J小鼠动脉粥样硬化模型,使用山楂联合抗生素干预肠道菌群,探讨山楂对实验性小鼠脂质代谢的影响。材料与方法:选取100只SPF级载脂蛋白E基因缺失的小鼠（C57BL/6JApoe-/-小鼠）,将这些小鼠通过随机数字表法分配的方式进行分组,分别是:（1）空白对照组;（2）动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）AS模型组;（3）抗生素对照组;（4）山楂+抗生素组;（5）山楂组五个分组,每组20只小鼠。空白对照组喂养普通饲料,生理盐水灌胃;AS模型组喂养高胆碱饲料,生理盐水灌胃;抗生素对照组喂养高胆碱饲料,使用氨苄青霉素/硫酸新霉素/甲硝唑/万古霉素方案去除小鼠肠道内全部的肠道菌群;山楂+抗生素组喂养高胆碱饲料,在使用抗生素基础上加用高压无菌制备的山楂浓缩药液灌胃;山楂组喂养高胆碱饲料,用高压无菌制备得山楂浓缩药液灌胃。实验性干预16周后小鼠腹主动脉取血,收集各组小鼠主动脉根部组织,通过腹腔灌洗的方法采集巨噬细胞。检测指标:（1）评估主动脉根部病变面积大小;（2）代表小鼠血脂水平的指标包括:总胆固醇（Totalcholesterol,TC）、高密度脂蛋白（High densitylipoprotein,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C）以及甘油三酯（Triglyceride,TG）的水平;（3）通过RT-PCR定量检测技术观察小鼠腹腔内巨噬细胞清道夫受体SR-A1（Scavenger receptor class A type1,SR-A1）、CD36及过氧化物酶体增殖体激活受体（Peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs）包括PPARα与PPARγ的m RNA表达水平的变化;（4）通过Western-blot技术检测CD36蛋白表达、SR-A1和PPARα与PPARγ的蛋白表达水平。结果:1.主动脉根部病变面积:与空白对照组比较,AS模型组主动脉根部斑块面积增大;抗生素对照组与AS模型组比较无显著差异,山楂+抗生素组、山楂组较AS模型组主动脉根部斑块面积减少,并且山楂组较抗生素对照组和山楂+抗生素组主动脉根部斑块面积减少。2.血脂指标:与空白对照组相比,AS模型组小鼠血清的TG和LDL-C水平均升高,差异具有统计学意义（p<0.05）。与AS模型组比较,山楂+抗生素组及山楂组小鼠血清的TG和LDL-C的量均减少,具有显著差异性（p<0.05）。与AS模型组相比山楂组小鼠血清中HDL-C水平升高,差异具有统计学意义（p<0.05）,山楂+抗生素组及山楂组小鼠血清的HDL-C水平升高,差异具有统计学意义（p<0.05）。山楂+抗生素组与抗生素对照组相比TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平升高,具有显著差异（p<0.05）。山楂组与山楂+抗生素组相比TG、LDL-C水平均下降,HDL-C水平提高,具有显著差异（p<0.05）。3.小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体SR-A1、CD36及过氧化物酶体增殖剂激活受体PPARα与PPARγ的m RNA表达水平:与空白对照组比较,AS模型组小鼠腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1m RNA的水平升高,PPARα和PPARγm RNA的表达水平下降,具有显著差异（p<0.05）。山楂+抗生素组及山楂组小鼠腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1m RNA的水平少于AS模型组,山楂组PPARα和PPARγ的m RNA表达水平升高,具有显著差异性（p<0.05）。与抗生素对照组相比较,山楂+抗生素组及山楂组腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1m RNA的水平减低,PPARα和PPARγ的m RNA表达水平升高,差异有统计学意义（p<0.05）。山楂组小鼠低于山楂+抗生素组小鼠的腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1m RNA水平,PPARα和PPARγ的m RNA表达水平升高,差异有统计学意义（p<0.05）。4.小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体SR-A1、CD36及过氧化物酶体增殖剂激活受体PPARα与PPARγ的蛋白表达:与空白对照组比较,AS模型组小鼠腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1的蛋白表达水平升高,PPARα和PPARγ的蛋白表达水平降低（p<0.05）。与AS模型组比较,山楂+抗生素组以及山楂组均可见腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1的蛋白表达水平的减少,山楂组的PPARα和PPARγ的蛋白表达水平增加,具有显著的差异（p<0.05）。山楂+抗生素组和山楂组小鼠分别与抗生素对照组进行比较,CD36和SR-A1的蛋白表达水平降低。PPARα和PPARγ的蛋白表达水平升高,差异具有统计学意义（p<0.05）。山楂组小鼠腹腔巨噬细胞CD36和SR-A1的蛋白表达水平显著低于山楂+抗生素组,PPARα和PPARγ的蛋白表达水平升高,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:1.山楂能有效纠正高胆碱饮食喂养的ApoE-/-小鼠血脂紊乱及AS斑块形成情况。2.山楂可能通过影响饮食卵磷脂和肠道菌群参与AS的途径中巨噬细胞清道夫受体和过氧化物酶体增殖物激活受体相关基因及蛋白表达发挥纠正脂质紊乱的作用。3.生山楂作为药食同源酸甘味之品改善血脂与肠道菌群相关,结果与中医中山楂入足太阴、阳明经,健脾消食导滞的应用相符合,为中药的开发提供新思路。